替莫唑胺和放射疗法治疗神经胶质瘤患者
2022年5月23日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group
基于替莫唑胺的高危低级别胶质瘤放化疗方案的 II 期研究
基本原理：化疗中使用的药物，如替莫唑胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。 给予替莫唑胺和放疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：这项 II 期试验正在研究给予替莫唑胺和放射疗法治疗低级别神经胶质瘤患者的效果如何。
研究概览
详细说明
目标：
- 比较接受替莫唑胺和放疗后单独接受替莫唑胺治疗的高危低级别神经胶质瘤患者与参加欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 临床试验 EORTC-22844 和 EORTC-的患者的 3 年生存率22845。
- 确定该方案对这些患者的毒性。
- 确定接受该方案治疗的患者的无进展生存期与 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 甲基化状态之间的关联。
- 确定接受该方案治疗的患者的生存与 MGMT 甲基化状态之间的关联。
- 确定接受该方案治疗的患者的生活质量 (QOL)。
- 确定接受该方案治疗的患者的神经认知功能。
- 评估在 3 年内收集患者报告的 QOL 和神经认知评估的可行性。
大纲：这是一项非随机、多中心研究。
患者在第 1-42 天接受每日一次口服替莫唑胺，并在第 1-5、8-12、15-19、22-26、29-33 和 36-40 天接受放疗，即放疗工作日前一小时，晚上周末。 从化放疗完成后 28 天开始，患者在第 1-5 天每天一次口服替莫唑胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，替莫唑胺治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
在基线、6 个月、12 个月时评估生活质量。
完成研究治疗后，患者在 4 个月时接受随访，每 6 个月随访 2 年，之后每年随访一次。
预计应计：本研究将在 44 个月内累积 135 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
136
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1S6
- McGill Cancer Centre at McGill University
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- Hopital Notre-Dame du CHUM
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Arizona Oncology Services Foundation
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California
-
Los Angeles、California、美国、90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
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-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Integrated Community Oncology Network at Southside Cancer Center
-
Jacksonville、Florida、美国、32258
- Baptist Medical Center South
-
Jacksonville Beach、Florida、美国、32250
- Integrated Community Oncology Network
-
Orange Park、Florida、美国、32073
- Integrated Community Oncology Network - Orange Park
-
Palatka、Florida、美国、32177
- Florida Cancer Center - Palatka
-
Saint Augustine、Florida、美国、32086
- Flagler Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
-
Maryland
-
Annapolis、Maryland、美国、21401
- DeCesaris Cancer Institute at Anne Arundel Medical Center
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0942
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007-3731
- West Michigan Cancer Center
-
Lansing、Michigan、美国、48912-1811
- Sparrow Regional Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64131
- CCOP - Kansas City
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Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Methodist Estabrook Cancer Center
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-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、美国、28801
- Mission Hospitals - Memorial Campus
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、美国、44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Canton、Ohio、美国、44710-1799
- Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Columbus、Ohio、美国、43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
Salem、Ohio、美国、44460
- Cancer Research UK Medical Oncology Unit at Churchill Hospital & Weatherall Institute of Molecular Medicine - Oxford
-
Wooster、Ohio、美国、44691
- Cancer Treatment Center
-
-
Pennsylvania
-
Abington、Pennsylvania、美国、19001
- Rosenfeld Cancer Center at Abington Memorial Hospital
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- CCOP - Upstate Carolina
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-
South Dakota
-
Rapid City、South Dakota、美国、57701
- Rapid City Regional Hospital
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-
Utah
-
Murray、Utah、美国、84157
- Jon and Karen Huntsman Cancer Center at Intermountain Medical Center
-
Saint George、Utah、美国、84770
- Dixie Regional Medical Center - East Campus
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-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98195-6043
- University Cancer Center at University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54301-3526
- Green Bay Oncology, Limited at St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
La Crosse、Wisconsin、美国、54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
-
Madison、Wisconsin、美国、53792-6164
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
Marinette、Wisconsin、美国、54143
- Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学证实*为以下组织学之一的幕上神经胶质瘤：
- 星形细胞瘤（弥漫性纤维状、原生质性或宝石细胞性）
- 少突神经胶质瘤
- 少突星形细胞瘤注意：*组织学异型性允许，前提是不存在其他组织学特征（即频繁的有丝分裂、内皮细胞增殖和/或急性坏死），这些特征会导致指定间变性星形细胞瘤、间变性混合少突胶质细胞瘤或少突星形细胞瘤或多形性胶质母细胞瘤
- 单灶或多灶疾病
- 世界卫生组织 (WHO) II 级疾病
- 允许神经纤维瘤病
过去 12 周内需要手术活检或切除肿瘤组织取样
- 组织块或核心活检可用于 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶分析和组织库
- 仅进行过立体定向活检的患者不符合资格
必须有≥3个以下风险因素：
- 40岁及以上
- 术前最大肿瘤直径≥6cm
- 肿瘤越过中线
- 星形细胞瘤为主的肿瘤亚型
- 术前神经功能状态 > 1
没有其他低级别神经胶质瘤组织学，包括以下任何一项：
- 毛细胞星形细胞瘤
- 结节性硬化症室管膜下巨细胞星形细胞瘤
- 室管膜下瘤
- 多形性黄色星形细胞瘤
- 存在神经元成分，例如神经节胶质瘤
- 神经胚胎发育不良性上皮肿瘤
无高级别胶质瘤，包括以下任何一项：
- 间变性星形细胞瘤
- 多形性胶质母细胞瘤
- 间变性少突神经胶质瘤
- 间变性少突星形细胞瘤
任何非幕上部位均无肿瘤，包括以下任何部位：
- 视交叉
- 视神经
- 脑桥
- 髓质
- 小脑
- 脊髓
通过脊柱 MRI 或脑脊液 (CSF) 细胞学检查，没有证据表明疾病进展为脊髓脑膜或不连续的颅脑膜（即软脑膜胶质瘤病）
- 没有脊髓/颅脑膜疾病进展症状的患者不需要脊柱 MRI 或 CSF 细胞学检查
患者特征：
年龄
- 18岁及以上
性能状态
- 祖布罗德 0-2
预期寿命
- 未指定
造血的
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
肝脏
- 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 正常值的 2 倍
- 碱性磷酸酶≤正常值的2倍
肾脏
- 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL
其他
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 没有已知的 HIV 阳性
- 除宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌外，过去 5 年内无其他恶性肿瘤
- 无活动性感染
先前的同步治疗：
生物疗法
- 无同步免疫疗法或生物疗法
化疗
- 之前没有化疗
- 无其他同步化疗
内分泌治疗
- 未指定
放疗
- 除非头部和颈部放射治疗明确排除了大脑（例如，对声带进行局部放射治疗），否则之前没有对头部和颈部进行放射治疗
- 之前没有对大脑进行放射治疗
- 无同步调强放疗
- 无同步立体定向推量放疗
外科手术
- 见疾病特征
其他
- 没有其他同时进行的调查代理
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：替莫唑胺 + 放射治疗 (RT)
每日替莫唑胺加同步放疗，然后替莫唑胺
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同步放化疗替莫唑胺在放疗期间每天 75 mg/m^2，持续 6 周。 放射后替莫唑胺在第 1-5 天每天给予 150 mg/m2，每 28 天一次，第一周期从放射治疗后 28 天开始。 在没有 3 级或 4 级不良事件的情况下，可以尝试在第 2 周期将单次剂量增加至 200 mg/m2/天，如果耐受，该剂量应持续所有后续周期。 每 28 天（+/- 2 天）重复循环，总共 12 个循环。
每天给予 1.8 Gy 的一次治疗，每周 5 天（超过 6 周），总剂量为 54.0 Gy。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3 年总生存率
大体时间：注册至3年
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生存时间定义为从登记到因任何原因死亡的时间，并通过 Kaplan-Meier 方法估算。
最后一次知道还活着的患者在最后一次联系之日被审查。
该分析计划在所有患者都可能被随访至少 3 年后进行。
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注册至3年
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无进展生存期
大体时间：从注册到最后一次随访，长达 7.1 年。分析发生在所有患者接受研究至少 3 年后。
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进行性疾病 (PD) 定义为在连续 MRI 扫描中增强或非增强肿瘤的横截面积或任何新的肿瘤区域增加 25% 或 >。
在特殊情况下，可以在没有基于“临床恶化”的肿瘤大小增加的情况下宣布疾病进展，包括需要增加类固醇剂量和/或恶化的 Karnofsky 性能状态 (KPS) / 神经功能评分 (NFS) .
无进展生存时间定义为从注册到发生疾病进展或因任何原因死亡的时间，并通过 Kaplan-Meier 方法估算。
最后一次知道还活着的患者在最后一次联系之日被审查。
报告了中位生存时间。
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从注册到最后一次随访，长达 7.1 年。分析发生在所有患者接受研究至少 3 年后。
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O(6)-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 甲基化状态的生存和无进展生存
大体时间：注册至3年
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生存时间定义为从登记到因任何原因死亡之日的时间。
进行性疾病 (PD) 定义为在连续 MRI 扫描中增强或非增强肿瘤的横截面积或任何新的肿瘤区域增加 25% 或 >。
在特殊情况下，可以在没有基于“临床恶化”的肿瘤大小增加的情况下宣布疾病进展，包括需要增加类固醇剂量和/或恶化的 Karnofsky 性能状态 (KPS) / 神经功能评分 (NFS) .
生存期和无进展生存期通过 Kaplan-Meier 方法估算。
最后一次知道还活着的患者在最后一次联系之日被审查。
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注册至3年
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通过脑模块癌症治疗量表 (FACT-BR) 的功能评估来衡量生活质量
大体时间：基线、6 个月和 12 个月。
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带有大脑模块的癌症治疗量表 (FACT-BR) 的功能评估：一份包含 50 个问题的自我报告问卷，包含以下领域（量表）：身体健康（7 个问题，共 0-28）、社会/家庭幸福（7 个问题，总计 0-28）、情绪健康（6 个问题，总计 0-24）、功能健康（7 个问题，总计 0-28）和脑癌分量表，其中包含与脑肿瘤患者相关的问题（19 个问题）总计 0-76）。
每个问题都有一个值 0-4。
对于某些问题，分数越高表示结果越好，而其他问题则相反。
前者按原样求和，后者在相加之前取反值，这样每个域的范围从 0 到 4 乘以域中的问题数，0 表示最差，最高可能值表示最好的结果。
如果总体问题回答率大于 80%，则通过将所有域加在一起获得 FACT-Br 总数 (0-184)。
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基线、6 个月和 12 个月。
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神经认知功能
大体时间：基线、6 个月和 12 个月。
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霍普金斯语言学习测试 (HVLT) 是一项测量学习记忆检索和记忆巩固过程的测试。
受控口语单词联想测试 (COWAT) 是一项音位语言流畅性测试。
患者在 1 分钟内说出尽可能多的单词。
（每个）对应一个特定的字母（C、F、L 或 P、R、W）。 Trail Making Test (TMT) 在 A 部分 (TMT A) 中衡量视觉空间扫描、注意力、排序和速度，在 B 部分 (TMT B) 中衡量执行功能。
患者必须按编号顺序或字母和数字交替“连接点”。
治疗前基线和后续评估分数之间的差异由可靠变化 (RC) 指数确定，使用 90% 置信区间指定统计显着变化。
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基线、6 个月和 12 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Glenn J. Lesser, MD、Wake Forest University Health Sciences
- 首席研究员：Barbara J. Fisher, MD、London Health Sciences Centre
- 学习椅：David R. Macdonald, MD, FRCPC、London Health Sciences Centre
- 学习椅：Stephen W. Coons, MD、St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (实际的)
2022年5月20日
研究注册日期
首次提交
2005年6月13日
首先提交符合 QC 标准的
2005年6月13日
首次发布 (估计)
2005年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月23日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
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