Темозоломид и лучевая терапия в лечении больных глиомами
23 мая 2022 г. обновлено: Radiation Therapy Oncology Group
Исследование фазы II схемы химиолучевой терапии на основе темозоломида для лечения глиом низкой степени злокачественности высокого риска
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Назначение темозоломида вместе с лучевой терапией может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение темозоломида вместе с лучевой терапией при лечении пациентов с глиомами низкой степени злокачественности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Сравните 3-летнюю выживаемость пациентов с низкодифференцированными глиомами высокого риска, получавших темозоломид и лучевую терапию с последующей монотерапией темозоломидом, с выживаемостью пациентов, включенных в клинические испытания Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) EORTC-22844 и EORTC- 22845.
- Определите токсичность этого режима у этих пациентов.
- Определите связь между выживаемостью без прогрессирования заболевания и статусом метилирования O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Определите связь между выживаемостью и статусом метилирования MGMT у пациентов, получавших этот режим.
- Определите качество жизни (КЖ) пациентов, получающих лечение по этой схеме.
- Определите нейрокогнитивную функцию пациентов, получавших лечение по этому режиму.
- Оцените возможность сбора информации о КЖ и нейрокогнитивных оценок пациентов в течение 3 лет.
ОПИСАНИЕ: Это нерандомизированное многоцентровое исследование.
Пациенты получают пероральный темозоломид один раз в день в дни 1-42 и проходят лучевую терапию один раз в день в дни 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 и 36-40, за час до ЛТ в будние дни, в вечер выходных. Начиная с 28-го дня после завершения химиолучевой терапии пациенты получают пероральный темозоломид 1 раз в сутки с 1-го по 5-й дни. Лечение темозоломидом повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Качество жизни оценивают исходно, через 6 мес, 12 мес.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 4 месяца, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 44 месяцев будет набрано 135 пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
136
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2W 1S6
- McGill Cancer Centre at McGill University
-
Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
- Hopital Notre-Dame du CHUM
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Arizona Oncology Services Foundation
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Integrated Community Oncology Network at Southside Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32258
- Baptist Medical Center South
-
Jacksonville Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32250
- Integrated Community Oncology Network
-
Orange Park, Florida, Соединенные Штаты, 32073
- Integrated Community Oncology Network - Orange Park
-
Palatka, Florida, Соединенные Штаты, 32177
- Florida Cancer Center - Palatka
-
Saint Augustine, Florida, Соединенные Штаты, 32086
- Flagler Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Соединенные Штаты, 21401
- DeCesaris Cancer Institute at Anne Arundel Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0942
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007-3731
- West Michigan Cancer Center
-
Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912-1811
- Sparrow Regional Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
- CCOP - Kansas City
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
- Methodist Estabrook Cancer Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
- Mission Hospitals - Memorial Campus
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710-1799
- Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
Salem, Ohio, Соединенные Штаты, 44460
- Cancer Research UK Medical Oncology Unit at Churchill Hospital & Weatherall Institute of Molecular Medicine - Oxford
-
Wooster, Ohio, Соединенные Штаты, 44691
- Cancer Treatment Center
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19001
- Rosenfeld Cancer Center at Abington Memorial Hospital
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
- CCOP - Upstate Carolina
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84157
- Jon and Karen Huntsman Cancer Center at Intermountain Medical Center
-
Saint George, Utah, Соединенные Штаты, 84770
- Dixie Regional Medical Center - East Campus
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195-6043
- University Cancer Center at University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301-3526
- Green Bay Oncology, Limited at St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-6164
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
Marinette, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54143
- Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная* супратенториальная глиома 1 из следующих гистологий:
- Астроцитома (диффузная фибриллярная, протоплазматическая или гемистоцитарная)
- Олигодендроглиома
- Олигоастроцитома Примечание. *Гистологическая атипия допускается при условии отсутствия других гистологических признаков (например, частых митозов, эндотелиальной пролиферации и/или острого некроза), которые могли бы привести к определению анапластической астроцитомы, анапластической смешанной олигодендроглиомы или олигоастроцитомы, или мультиформной глиобластомы.
- Одноочаговое или многоочаговое заболевание
- Болезнь II степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
- Допускается нейрофиброматоз
Хирургическая биопсия или резекция для забора опухолевой ткани, необходимая в течение последних 12 недель
- Блок ткани или основная биопсия доступны для анализа O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы и банка тканей
- Пациенты, у которых была только стереотаксическая биопсия, не подходят.
Должен иметь ≥ 3 из следующих факторов риска:
- Возраст 40 лет и старше
- Наибольший диаметр опухоли до операции ≥ 6 см
- Опухоль пересекает среднюю линию
- Подтип опухоли с преобладанием астроцитомы
- Предоперационный неврологический функциональный статус > 1
Нет других гистологий глиомы низкой степени злокачественности, включая любое из следующего:
- Пилоцитарная астроцитома
- Субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома туберозного склероза
- субэпендимома
- Плеоморфная ксантоастроцитома
- Наличие нейронального элемента, такого как ганглиоглиома
- Диснейроэмбриопластическая эпителиальная опухоль
Отсутствие глиомы высокой степени злокачественности, включая любое из следующего:
- Анапластическая астроцитома
- Мультиформная глиобластома
- Анапластическая олигодендроглиома
- Анапластическая олигоастроцитома
Нет опухолей в любой несупратенториальной локализации, включая любую из следующих:
- Зрительный перекрест
- Зрительный нерв (ы)
- Мосты
- мозговое вещество
- Мозжечок
- Спинной мозг
Отсутствие признаков прогрессирования заболевания в мозговые оболочки спинного мозга или несмежных мозговых оболочек черепа (например, лептоменингеальный глиоматоз) при МРТ позвоночника или цитологии спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
- МРТ позвоночника или цитологическое исследование ЦСЖ не требуется пациентам без симптомов прогрессирования спинномозговой/черепной менингеальной болезни.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст
- 18 и более
Состояние производительности
- Зуброд 0-2
Продолжительность жизни
- Не указан
кроветворный
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
печеночный
- Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
- Глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки (SGOT) или сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) ≤ 2 раза выше нормы
- Щелочная фосфатаза ≤ 2 раза выше нормы
почечная
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
Другой
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Нет известных ВИЧ-позитивных
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи.
- Нет активной инфекции
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия
- Отсутствие сопутствующей иммунотерапии или биологической терапии
Химиотерапия
- Без предшествующей химиотерапии
- Отсутствие другой параллельной химиотерапии
Эндокринная терапия
- Не указан
Лучевая терапия
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии головы и шеи, за исключением случаев, когда лучевая терапия головы и шеи явно исключает головной мозг (например, локализованная лучевая терапия голосовых связок)
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии головного мозга
- Отсутствие одновременной лучевой терапии с модулированной интенсивностью
- Отсутствие сопутствующей стереотаксической импульсной лучевой терапии
Операция
- См. Характеристики заболевания
Другой
- Нет других параллельных исследуемых агентов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Темозоломид + лучевая терапия (ЛТ)
Ежедневный прием темозоломида плюс одновременная лучевая терапия с последующим назначением темозоломида
|
Сопутствующая химиолучевая терапия темозоломидом в дозе 75 мг/м^2 ежедневно во время лучевой терапии в течение 6 недель. После лучевой терапии Темозоломид назначают по 150 мг/м2 ежедневно в дни 1-5 каждые 28 дней, начиная с первого цикла через 28 дней после лучевой терапии. При отсутствии нежелательных явлений 3-й или 4-й степени можно попытаться повысить однократную дозу до 200 мг/м2/сутки во 2-м цикле, и, при переносимости, эту дозу следует продолжать для всех последующих циклов. Циклы повторяли каждые 28 дней (+/- 2 дня), всего 12 циклов.
Одно лечение в дозе 1,8 Гр ежедневно, 5 дней в неделю (более 6 недель) до общей дозы 54,0 Гр.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость через 3 года
Временное ограничение: Регистрация до 3 лет
|
Время выживания определяется как время от регистрации до даты смерти от любой причины и оценивается методом Каплана-Мейера.
Пациенты, о которых в последний раз известно, что они живы, цензурируются на дату последнего контакта.
Этот анализ планировалось провести после потенциального наблюдения за всеми пациентами в течение не менее 3 лет.
|
Регистрация до 3 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От регистрации до последнего наблюдения до 7,1 года. Анализ проводится после того, как все пациенты находятся на исследовании не менее 3 лет.
|
Прогрессирующее заболевание (PD) определяется как увеличение площади поперечного сечения усиливающей или не усиливающей опухоли на 25% или более при последовательных МРТ-сканировании или любой новой области (областях) опухоли.
В исключительных случаях прогрессирование заболевания может быть констатировано при отсутствии увеличения размера опухоли на основании «клинического ухудшения», включая необходимость увеличения доз стероидов и/или ухудшения функционального состояния Карновского (KPS)/оценки неврологических функций (NFS). .
Время выживания без прогрессирования определяется как время от регистрации до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины и оценивается методом Каплана-Мейера.
Пациенты, о которых в последний раз известно, что они живы, цензурируются на дату последнего контакта.
Сообщается среднее время выживания.
|
От регистрации до последнего наблюдения до 7,1 года. Анализ проводится после того, как все пациенты находятся на исследовании не менее 3 лет.
|
|
Выживаемость и выживаемость без прогрессирования с помощью O(6)-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) Статус метилирования
Временное ограничение: Регистрация до 3 лет
|
Время выживания определяется как время от регистрации до даты смерти от любой причины.
Прогрессирующее заболевание (PD) определяется как увеличение площади поперечного сечения усиливающей или не усиливающей опухоли на 25% или более при последовательных МРТ-сканировании или любой новой области (областях) опухоли.
В исключительных случаях прогрессирование заболевания может быть констатировано при отсутствии увеличения размера опухоли на основании «клинического ухудшения», включая необходимость увеличения доз стероидов и/или ухудшения функционального состояния Карновского (KPS)/оценки неврологических функций (NFS). .
Выживаемость и выживаемость без прогрессирования оценивают по методу Каплана-Мейера.
Пациенты, о которых в последний раз известно, что они живы, цензурируются на дату последнего контакта.
|
Регистрация до 3 лет
|
|
Качество жизни по шкале функциональной оценки терапии рака с модулем мозга (FACT-BR)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
Функциональная шкала оценки терапии рака с модулем мозга (FACT-BR): анкета для самоотчета из 50 вопросов содержит следующие домены (шкалы): физическое благополучие (всего 7 вопросов от 0 до 28), социальное/семейное благополучие. (7 вопросов, всего 0-28), эмоциональное благополучие (6 вопросов, всего 0-24), функциональное благополучие (7 вопросов, всего 0-28) и подшкала рака головного мозга, которая включает проблемы, относящиеся к пациентам с опухолями головного мозга (19 вопросов). всего 0-76).
Каждый вопрос имеет значение от 0 до 4.
Для некоторых вопросов более высокий показатель указывает на лучший результат, а для других – наоборот.
Первые суммируются как есть, вторые меняются местами перед добавлением, так что каждый домен находится в диапазоне от 0 до 4, умноженных на количество вопросов в домене, где 0 указывает на худший результат, а максимально возможное значение указывает на лучший результат.
Общее количество FACT-Br (0–184) получается путем сложения всех доменов вместе, если общий уровень ответов на вопросы превышает 80%.
|
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
|
Нейрокогнитивная функция
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
Вербальный обучающий тест Хопкинса (HVLT) - это тест, измеряющий процессы извлечения памяти и консолидации памяти при обучении;
Контролируемый тест устных словесных ассоциаций (COWAT) — это тест на фонематическую беглость речи.
Пациент произносит как можно больше слов за 1 мин.
(каждый) для определенной буквы (C, F, L или P, R, W).; Тест создания следа (TMT) — это измерение зрительно-пространственного сканирования, внимания, последовательности и скорости в части A (TMT A) и исполнительной функции в части B (TMT B).
Пациенты должны «соединить точки» либо в пронумерованной последовательности, либо чередуя буквы и цифры.
Разница между исходными показателями до лечения и показателями последующей оценки, определяемая индексом достоверного изменения (RC), с использованием 90% доверительного интервала для обозначения статистически значимого изменения.
|
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Glenn J. Lesser, MD, Wake Forest University Health Sciences
- Главный следователь: Barbara J. Fisher, MD, London Health Sciences Centre
- Учебный стул: David R. Macdonald, MD, FRCPC, London Health Sciences Centre
- Учебный стул: Stephen W. Coons, MD, St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июня 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 июня 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 июня 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиома
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
Другие идентификационные номера исследования
- RTOG 0424
- CDR0000434849
- NCI-2009-00723 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .