Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Temozolomid i radioterapia w leczeniu pacjentów z glejakami

23 maja 2022 zaktualizowane przez: Radiation Therapy Oncology Group

Badanie fazy II schematu chemioradioterapii opartej na temozolomidzie w leczeniu glejaków niskiego stopnia wysokiego ryzyka

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak temozolomid, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Podawanie temozolomidu razem z radioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie temozolomidu razem z radioterapią działa w leczeniu pacjentów z glejakami o niskim stopniu złośliwości.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

CELE:

  • Porównaj 3-letnie przeżycie pacjentów z glejakami niskiego stopnia wysokiego ryzyka, leczonych temozolomidem i radioterapią, a następnie samym temozolomidem, z przeżyciem pacjentów włączonych do badań klinicznych Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) EORTC-22844 i EORTC- 22845.
  • Określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów.
  • Określ związek między przeżyciem wolnym od progresji a stanem metylacji metylotransferazy O6-metyloguaniny-DNA (MGMT) u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określ związek między przeżyciem a statusem metylacji MGMT u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określenie jakości życia (QOL) pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określ funkcję neuropoznawczą pacjentów leczonych tym schematem.
  • Ocenić wykonalność zbierania zgłaszanych przez pacjentów ocen QOL i ocen neurokognitywnych przez 3 lata.

ZARYS: Jest to nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie.

Pacjenci otrzymują doustnie temozolomid raz dziennie w dniach 1-42 i poddawani są radioterapii raz dziennie w dniach 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 i 36-40, godzinę przed RT w dni powszednie, w wieczorne weekendy. Począwszy od 28 dni po zakończeniu chemioradioterapii, pacjenci otrzymują doustnie temozolomid raz dziennie w dniach 1-5. Leczenie temozolomidem powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Jakość życia ocenia się na początku badania, 6 miesięcy, 12 miesięcy.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 4 miesiącach, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 135 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 44 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

136

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill Cancer Centre at McGill University
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Hopital Notre-Dame du CHUM
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089-9181
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-0232
        • University of Florida Shands Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Integrated Community Oncology Network at Southside Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32258
        • Baptist Medical Center South
      • Jacksonville Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32250
        • Integrated Community Oncology Network
      • Orange Park, Florida, Stany Zjednoczone, 32073
        • Integrated Community Oncology Network - Orange Park
      • Palatka, Florida, Stany Zjednoczone, 32177
        • Florida Cancer Center - Palatka
      • Saint Augustine, Florida, Stany Zjednoczone, 32086
        • Flagler Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Stany Zjednoczone, 21401
        • DeCesaris Cancer Institute at Anne Arundel Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0942
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007-3731
        • West Michigan Cancer Center
      • Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64131
        • CCOP - Kansas City
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28801
        • Mission Hospitals - Memorial Campus
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44309-2090
        • Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44710-1799
        • Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
      • Salem, Ohio, Stany Zjednoczone, 44460
        • Cancer Research UK Medical Oncology Unit at Churchill Hospital & Weatherall Institute of Molecular Medicine - Oxford
      • Wooster, Ohio, Stany Zjednoczone, 44691
        • Cancer Treatment Center
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19001
        • Rosenfeld Cancer Center at Abington Memorial Hospital
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107-5541
        • Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29303
        • CCOP - Upstate Carolina
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84157
        • Jon and Karen Huntsman Cancer Center at Intermountain Medical Center
      • Saint George, Utah, Stany Zjednoczone, 84770
        • Dixie Regional Medical Center - East Campus
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195-6043
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54307-3508
        • St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54301-3526
        • Green Bay Oncology, Limited at St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
      • La Crosse, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54601
        • Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54143
        • Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie* glejak nadnamiotowy o 1 z następujących typów histologicznych:

    • Gwiaździak (rozlany włóknisty, protoplazmatyczny lub gemistocytarny)
    • skąpodrzewiak
    • Skąpodrzewiakogwiaździak Uwaga: *Atypia histologiczna dozwolona pod warunkiem braku innych cech histologicznych (tj. częstych mitoz, proliferacji śródbłonka i/lub ostrej martwicy), które skutkowałyby określeniem gwiaździaka anaplastycznego, mieszanego skąpodrzewiaka anaplastycznego lub skąpodrzewiaka lub glejaka wielopostaciowego
  • Choroba jednoogniskowa lub wieloogniskowa
  • Choroba II stopnia Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • Nerwiakowłókniakowatość dozwolona
  • Biopsja chirurgiczna lub resekcja w celu pobrania próbki tkanki nowotworowej wymagana w ciągu ostatnich 12 tygodni

    • Dostępna biopsja blokowa lub gruboigłowa do analizy metylotransferazy O6-metyloguaniny-DNA i bankowania tkanek
    • Pacjenci, którzy mieli tylko biopsję stereotaktyczną, nie kwalifikują się
  • Musi mieć ≥ 3 z następujących czynników ryzyka:

    • Wiek 40 lat i więcej
    • Największa przedoperacyjna średnica guza ≥ 6 cm
    • Guz przekracza linię środkową
    • Podtyp nowotworu dominujący w gwiaździaku
    • Przedoperacyjny stan funkcji neurologicznych > 1
  • Brak innych histologii glejaka o niskim stopniu złośliwości, w tym któregokolwiek z poniższych:

    • Gwiaździak pilocytarny
    • Podwyściółkowy gwiaździak olbrzymiokomórkowy stwardnienia guzowatego
    • podwyściółczak
    • Pleomorficzny xanthoastrocytoma
    • Obecność elementu neuronalnego, takiego jak ganglioglioma
    • Dysneuroembrioplastyczny guz nabłonkowy
  • Brak glejaka wysokiego stopnia, w tym któregokolwiek z poniższych:

    • Gwiaździak anaplastyczny
    • Glejak wielopostaciowy
    • Skąpodrzewiak anaplastyczny
    • Anaplastyczny skąpodrzewiakogwiaździak
  • Brak guzów w jakiejkolwiek lokalizacji innej niż nadnamiotowa, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Skrzyżowanie wzrokowe
    • Nerw wzrokowy
    • Pons
    • Rdzeń
    • Móżdżek
    • Rdzeń kręgowy
  • Brak dowodów progresji choroby do opon mózgowo-rdzeniowych lub niesąsiadujących opon mózgowo-rdzeniowych (tj. glejaka opon mózgowo-rdzeniowych) w badaniu rezonansem magnetycznym kręgosłupa lub cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF)

    • MRI kręgosłupa lub cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego nie są wymagane u pacjentów bez objawów progresji choroby opon mózgowych rdzenia kręgowego/czaszki

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

  • 18 lat i więcej

Stan wydajności

  • Żubród 0-2

Długość życia

  • Nieokreślony

Hematopoetyczny

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3

Wątrobiany

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
  • Aktywność transaminazy glutaminianowo-szczawiooctowej (SGOT) lub transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy ≤ 2 razy normalna
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2 razy normalna

Nerkowy

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl

Inny

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak znanego zakażenia wirusem HIV
  • Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry
  • Brak aktywnej infekcji

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

  • Brak jednoczesnej immunoterapii lub terapii biologicznej

Chemoterapia

  • Bez wcześniejszej chemioterapii
  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

  • Nieokreślony

Radioterapia

  • Brak wcześniejszej radioterapii głowy i szyi, chyba że radioterapia głowy i szyi wyraźnie wyklucza mózg (np. miejscowa radioterapia strun głosowych)
  • Brak wcześniejszej radioterapii mózgu
  • Brak równoczesnej radioterapii z modulacją intensywności
  • Brak jednoczesnej stereotaktycznej radioterapii wzmacniającej

Chirurgia

  • Zobacz charakterystykę choroby

Inny

  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Temozolomid + Radioterapia (RT)
Codzienny temozolomid plus jednoczesna radioterapia, a następnie temozolomid

Równoczesna chemioradioterapia temozolomidem podawanym w dawce 75 mg/m^2 dziennie podczas radioterapii przez 6 tygodni.

Po radioterapii Temozolomid podawany w dawce 150 mg/m2 dziennie w dniach 1-5 co 28 dni, z cyklem pierwszym rozpoczynającym się 28 dni po radioterapii. W przypadku braku zdarzeń niepożądanych 3. lub 4. stopnia, można spróbować zwiększyć pojedynczą dawkę do 200 mg/m2 pc./dobę w 2. cyklu i, jeśli jest tolerowana, dawkę tę należy kontynuować we wszystkich kolejnych cyklach. Cykle powtarzano co 28 dni (+/- 2 dni) w sumie 12 cykli.

Jedno podanie dawki 1,8 Gy dziennie, 5 dni w tygodniu (ponad 6 tygodni) w dawce całkowitej 54,0 Gy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik przeżycia po 3 latach
Ramy czasowe: Rejestracja do 3 lat
Czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do daty zgonu z dowolnej przyczyny i szacuje się go metodą Kaplana-Meiera. Pacjenci, o których wiadomo, że żyją jako ostatni, są cenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Ta analiza została zaplanowana, gdy wszyscy pacjenci byli potencjalnie obserwowani przez co najmniej 3 lata.
Rejestracja do 3 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od rejestracji do ostatniej wizyty kontrolnej do 7,1 roku. Analiza następuje po tym, jak wszyscy pacjenci uczestniczyli w badaniu przez co najmniej 3 lata.
Postępującą chorobę (PD) definiuje się jako 25% lub > wzrost pola przekroju poprzecznego guza wzmacniającego lub niewzmacniającego się na kolejnych skanach MRI lub jakikolwiek nowy obszar (obszary) guza. W wyjątkowych okolicznościach progresję choroby można stwierdzić przy braku wzrostu wielkości guza na podstawie „pogorszenia stanu klinicznego”, w tym konieczności zwiększania dawek steroidów i/lub pogorszenia stanu sprawności Karnofsky'ego (KPS) / oceny funkcji neurologicznych (NFS) . Czas przeżycia bez progresji jest definiowany jako czas od rejestracji do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny i jest szacowany metodą Kaplana-Meiera. Pacjenci, o których wiadomo, że żyją jako ostatni, są cenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Podano medianę czasu przeżycia.
Od rejestracji do ostatniej wizyty kontrolnej do 7,1 roku. Analiza następuje po tym, jak wszyscy pacjenci uczestniczyli w badaniu przez co najmniej 3 lata.
Przeżycie i przeżycie wolne od progresji dzięki statusowi metylacji O(6)-metyloguaniny-DNA metylotransferazy (MGMT)
Ramy czasowe: Rejestracja do 3 lat
Czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Postępującą chorobę (PD) definiuje się jako 25% lub > wzrost pola przekroju poprzecznego guza wzmacniającego lub niewzmacniającego się na kolejnych skanach MRI lub jakikolwiek nowy obszar (obszary) guza. W wyjątkowych okolicznościach progresję choroby można stwierdzić przy braku wzrostu wielkości guza na podstawie „pogorszenia stanu klinicznego”, w tym konieczności zwiększania dawek steroidów i/lub pogorszenia stanu sprawności Karnofsky'ego (KPS) / oceny funkcji neurologicznych (NFS) . Przeżycie i przeżycie wolne od progresji ocenia się metodą Kaplana-Meiera. Pacjenci, o których wiadomo, że żyją jako ostatni, są cenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Rejestracja do 3 lat
Jakość życia mierzona za pomocą Skali Oceny Funkcjonalnej Terapii Nowotworów Z Modułem Mózgu (FACT-BR)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy.
Skala Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworu z modułem mózgowym (FACT-BR): kwestionariusz samoopisowy składający się z 50 pytań zawiera następujące domeny (skale): Dobrostan fizyczny (7 pytań w sumie 0-28), dobrostan społeczny/rodzinny (7 pytań w sumie 0-28), samopoczucie emocjonalne (6 pytań w sumie 0-24), samopoczucie funkcjonalne (7 pytań w sumie 0-28) i podskala raka mózgu, która zawiera obawy istotne dla pacjentów z guzami mózgu (19 pytań łącznie 0-76). Każde pytanie ma wartość 0-4. W przypadku niektórych pytań wyższy oznacza lepszy wynik, a w przypadku innych jest odwrotnie. Te pierwsze są sumowane bez zmian, drugie są odwracane pod względem wartości przed dodaniem, tak że każda domena mieści się w zakresie od 0 do 4 pomnożonej przez liczbę pytań w domenie, przy czym 0 oznacza najgorszy, a najwyższa możliwa wartość oznacza najlepszy wynik. Sumę FACT-Br (0-184) uzyskuje się przez dodanie wszystkich domen razem, jeśli ogólny wskaźnik odpowiedzi na pytanie jest większy niż 80%.
Wartość bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy.
Funkcja neurokognitywna
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy.
Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) to test mierzący przywoływanie pamięci uczenia się i procesy konsolidacji pamięci; Kontrolowany test skojarzeń ustnych słów (COWAT) to test fluencji słownej fonemów. Pacjent wypowiada jak najwięcej słów w ciągu 1 minuty. (każdy) na określoną literę (C, F, L lub P, R, W).; Trail Making Test (TMT) jest miarą skanowania wzrokowo-przestrzennego, uwagi, sekwencjonowania i szybkości w części A (TMT A) oraz funkcji wykonawczych w części B (TMT B). Pacjenci muszą „połączyć kropki” albo w kolejności numerowanej, albo naprzemiennie literami i cyframi. Różnica między punktacją wyjściową przed leczeniem a oceną kontrolną określoną przez wskaźnik wiarygodnej zmiany (RC), przy użyciu 90% przedziału ufności do wyznaczenia zmiany istotnej statystycznie.
Wartość bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Glenn J. Lesser, MD, Wake Forest University Health Sciences
  • Główny śledczy: Barbara J. Fisher, MD, London Health Sciences Centre
  • Krzesło do nauki: David R. Macdonald, MD, FRCPC, London Health Sciences Centre
  • Krzesło do nauki: Stephen W. Coons, MD, St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 czerwca 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

3
Subskrybuj