伏立诺他治疗转移性或不可切除的黑色素瘤患者
2019年1月9日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
伏立诺他治疗晚期黑色素瘤患者的 II 期研究
这项 II 期试验正在研究伏立诺他在治疗转移性或无法切除的黑色素瘤患者中的效果。
伏立诺他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定用伏立诺他治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者的客观反应率。
次要目标：
I. 确定用这种药物治疗的患者的进展时间。 二。 确定 HP1 和/或宏 H2A 核病灶作为接受该药物治疗的患者反应的生物标志物的效用。
三、将 72R 或 72P 变体 p53 多态性的存在与接受该药物治疗的患者的反应和进展时间相关联。
四、确定可以预测这些患者对该药物的反应和用该药物治疗后发生的基因表达变化的基因表达谱。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-28 天每天一次口服伏立诺他。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访，之后每 3 个月随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
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Rockledge、Pennsylvania、美国、19046
- Fox Chase Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学/细胞学证实的转移性/不可切除的黑色素瘤
- 通过影像学检查发现残留、复发或转移性疾病。 在注册前 4 周内，可测量的疾病（至少 1 个维度（最长直径）的至少 1 个病灶使用常规技术 >20mm 或使用螺旋 CT 扫描 >10mm
- 不允许对转移性疾病进行过先前治疗或 1 次先前治疗（细胞因子/化疗/联合）。 患者在入组前至少 2 周内不应服用丙戊酸（另一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂）。 距先前治疗至少 4 周或 6 周（如果最后的治疗方案包括 BCNU 或丝裂霉素 C）
- 年龄>=18岁
- 预期寿命 >=3 个月。
- ECOG<2 (Karnofsky ≥60%)
- 白细胞 >3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >1,500/mcL
- 血小板 >100,000/mcL
- 机构范围内的总胆红素
- AST/ALT≤2.5X 机构 ULN
- 肌酐在机构限制内或肌酐清除率 >60mL/min/1.73 m2 如果肌酐水平高于机构限制
- 服用可能影响 Vorinostat 活性/PK 的药物的患者的资格将由 PI 确定
- 除局部/吸入使用外，不得同时使用类固醇
- 不知道伏立诺他对人类胎儿发育的影响。 育龄妇女 (WOCBP) 和性活跃的男性必须同意在研究开始前和研究期间使用公认的/有效的避孕方法
- 能够理解/愿意签署书面知情同意书
- 必须有可供未来研究使用的肿瘤组织石蜡块
排除标准：
- 进入研究前 4 周内接受化疗/放疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
- 不得接受任何其他调查代理人
- 已知脑转移
- 归因于与伏立诺他化学/生物成分相似的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续/活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在外，因为伏立诺他是一种 HDAC 抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格，因为 PK 可能与 Vorinostat 相互作用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂
患者将每天口服一次伏立诺他，持续 4 周。
只要显示出益处，治疗可以每 4 周重复一次。
患者将接受 4 周评估，此后每 3 个月评估一次。
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患者将每天口服一次伏立诺他，持续 4 周。
只要显示出益处，治疗可以每 4 周重复一次。
患者将接受 4 周评估，此后每 3 个月评估一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) 评估的客观反应率
大体时间：长达 5 年
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对靶病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)，所有靶病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径之和至少减少30%；客观反应 (OR) = CR+ PR。
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RECIST 评估的进展时间
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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HP1 和 MacroH2A 核病灶表达在进展减稳定疾病结果之间的差异
大体时间：基线和第 15 天
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通过分析进行性疾病和稳定疾病结果之间的多变量一般线性模型中抗体表达的对数倍数变化，比较了宏观 H2A 和 HP1 表达水平。
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基线和第 15 天
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具有 p53 等位基因变异（72R 或 72P）的患者人数
大体时间：基线
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评估了参与者在基线时的 p53 等位基因变异
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基线
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VEGF 血清水平对伏立诺他反应的比较
大体时间：基线、第 1 天、第 8 天和第 15 天
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在第 1 周期第 1 天治疗前（基线）、第 1 天伏立诺他摄入后 3-4 小时、第 8 天和第 15 天收集参与者的血液样本。
使用 Luminex 多重测定检测 VEGF 血清浓度，其中通过加权五参数逻辑方法分析中值荧光强度结果。
这些值是每个参与者所有时间点的平均值。
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基线、第 1 天、第 8 天和第 15 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Naomi Balzer-Haas、Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年9月1日
初级完成 (实际的)
2009年3月1日
研究完成 (实际的)
2013年6月1日
研究注册日期
首次提交
2005年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2005年7月19日
首次发布 (估计)
2005年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月9日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
伏立诺他的临床试验
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