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Vorinostat nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico o non resecabile

9 gennaio 2019 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II di Vorinostat in pazienti con melanoma avanzato

Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia di vorinostat nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico o non resecabile. Vorinostat può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare il tasso di risposta obiettiva nei pazienti con melanoma metastatico o non resecabile trattati con vorinostat.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tempo di progressione nei pazienti trattati con questo farmaco. II. Determinare l'utilità dei focolai nucleari HP1 e/o macro H2A come biomarcatori di risposta nei pazienti trattati con questo farmaco.

III. Correlare la presenza di polimorfismi p53 variante 72R o 72P con la risposta e il tempo alla progressione nei pazienti trattati con questo farmaco.

IV. Determinare i profili di espressione genica che possono prevedere la risposta a questo farmaco e i cambiamenti di espressione genica che si verificano dopo il trattamento con questo farmaco in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

I pazienti ricevono vorinostat orale una volta al giorno nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 4 settimane e successivamente ogni 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Rockledge, Pennsylvania, Stati Uniti, 19046
        • Fox Chase Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma istologicamente/citologicamente confermato che è metastatico/non resecabile
  • Malattia residua, ricorrente o metastatica all'esame radiografico. Malattia misurabile (almeno 1 lesione in almeno 1 dimensione (diametro più lungo) come >20 mm con tecniche convenzionali o >10 mm con scansione TC spirale, entro 4 settimane prima della registrazione
  • Non è consentita alcuna terapia precedente o 1 trattamento precedente (citochine/chemioterapia/combinazione) per la malattia metastatica. I pazienti non devono assumere acido valproico, un altro inibitore dell'istone deacetilasi, per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. Almeno 4 settimane dalla terapia precedente per essere ammissibili o 6 settimane se l'ultimo regime includeva BCNU o mitomicina C
  • Età>=18 anni
  • Aspettativa di vita >=3 mesi.
  • ECOG<2 (Karnofsky ≥60%)
  • Leucociti > 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
  • Piastrine >100.000/mcL
  • Bilirubina totale entro i limiti istituzionali
  • AST/ALT≤2,5XULN istituzionale
  • Creatinina entro i limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 se i livelli di creatinina superano i limiti istituzionali
  • L'idoneità dei pazienti che assumono farmaci con potenziale effetto sull'attività/PK di Vorinostat sarà determinata dal PI
  • Non utilizzare steroidi concomitanti ad eccezione dell'uso topico/inalatorio
  • Gli effetti di Vorinostat sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Le donne in età fertile (WOCBP) e i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato/efficace prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio
  • Capacità di comprensione/disponibilità a firmare il consenso informato scritto
  • Deve avere un blocco di paraffina di tessuto tumorale disponibile per studi futuri

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia/radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio
  • Potrebbe non ricevere altri agenti investigativi
  • Metastasi cerebrali note
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimico/biologica simile a Vorinostat
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a infezione in corso/attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Donne in gravidanza escluse perché Vorinostat è un agente inibitore dell'HDAC con potenziali effetti teratogeni o abortivi
  • I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con Vorinostat

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I
I pazienti riceveranno vorinostat per via orale una volta al giorno per 4 settimane. Il trattamento può essere ripetuto ogni 4 settimane fino a quando viene mostrato il beneficio. I pazienti saranno valutati per 4 settimane e successivamente ogni 3 mesi.
Droga: vorinostat
I pazienti riceveranno vorinostat per via orale una volta al giorno per 4 settimane. Il trattamento può essere ripetuto ogni 4 settimane fino a quando viene mostrato il beneficio. I pazienti saranno valutati per 4 settimane e successivamente ogni 3 mesi.
Altri nomi:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoilanilide acido idrossammico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva valutato in base ai criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e sono valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta obiettiva (OR) = CR + PR.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di progressione valutato da RECIST
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni
Differenza nell'espressione dei focolai nucleari HP1 e MacroH2A tra i risultati della malattia progressiva meno stabile
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
I livelli di espressione di Macro H2A e HP1 sono stati confrontati attraverso l'analisi dei cambiamenti di piegatura logaritmica nell'espressione anticorpale in un modello lineare generale multivariato tra malattia progressiva ed esiti di malattia stabile.
Basale e giorno 15
Numero di pazienti con variazioni alleliche p53 (72R o 72P)
Lasso di tempo: Linea di base
I partecipanti sono stati valutati per la variazione allelica p53 al basale
Linea di base
Confronto dei livelli sierici di VEGF con la risposta a Vorinostat
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 15
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti il ​​giorno 1 del ciclo 1 prima del trattamento (basale), il giorno 1 3-4 ore dopo l'ingestione di Vorinostat, il giorno 8 e il giorno 15. Le concentrazioni sieriche di VEGF sono state rilevate utilizzando il saggio multiplex Luminex, in cui i risultati dell'intensità di fluorescenza mediana sono stati analizzati mediante un metodo logistico ponderato a cinque parametri. I valori sono stati mediati in tutti i punti temporali per partecipante.
Basale, Giorno 1, Giorno 8 e Giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Naomi Balzer-Haas, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2005

Primo Inserito (Stima)

21 luglio 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00099
  • N01CM62203 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • PHL-040 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: N01CM62203)
  • CDR0000436851 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: N01CM62203)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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