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三氧化二砷和帕米膦酸盐治疗晚期实体瘤或多发性骨髓瘤患者

2013年1月4日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

三氧化二砷联合帕米膦酸二钠的I期试验

化疗中使用的药物,如三氧化二砷和帕米膦酸盐,以不同的方式阻止癌细胞的生长,要么杀死细胞,要么阻止它们分裂。 三氧化二砷和帕米膦酸盐还可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 帕米膦酸盐还可以通过阻止血液流向癌症来阻止癌细胞的生长。 将三氧化二砷与帕米膦酸盐一起服用可能会杀死更多的癌细胞。 该 I 期试验正在研究三氧化二砷和帕米膦酸盐治疗晚期实体瘤或多发性骨髓瘤患者的副作用和最佳剂量

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 描述在四种剂量水平下三氧化二砷与帕米膦酸二钠组合的毒性。

二。 评估帕米膦酸二钠与三氧化二砷联合给药时的药代动力学。

三、利用双色免疫荧光 (IF) 确定三氧化二砷和帕米膦酸二钠联合治疗是否影响表皮生长因子受体 (EGFR) IV 的磷酸化。 在多发性骨髓瘤患者中,利用蛋白质印迹评估多发性骨髓瘤细胞裂解物中蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 的治疗前和治疗后水平。

V. 获得该患者群体对该方案的反应的初步数据。

大纲:这是一项剂量递增的多中心研究。

患者在第 1 天和第 15 天接受帕米膦酸盐静脉注射超过 2 小时,在第 1-5 天和第 15-19 天接受三氧化二砷静脉注射超过 2 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,课程每 28 天重复一次。

3-6 名患者的队列接受递增剂量的帕米膦酸盐和三氧化二砷,直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 6 名患者中有 2 名患者经历剂量限制性毒性之前的剂量。

完成研究治疗后,定期对患者进行随访。

预计应计:本研究将应计约 12-24 名患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 经组织学或细胞学证实诊断为实体瘤或多发性骨髓瘤且标准疗法难治或在入组时没有令人满意的治疗方法的患者
  • 患者必须能够理解试验的性质,并且必须给予书面知情同意
  • 患者的 WHO 体能状态必须为 0、1 或 2
  • 患者的预期寿命必须至少为三个月
  • 中性粒细胞绝对计数 > 1x10^9 /L
  • 血小板计数 > 75 x 10^9 /L
  • 计算出的肌酐清除率 > 50 mL/min
  • 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限
  • SGOT (AST) 和 SGPT (ALT) 必须 =< 2.5 x 机构正常上限
  • 所有患者都必须愿意使用适当的避孕措施
  • 在研究登记时脑转​​移得到控制并且不需要用皮质类固醇治疗的患者符合资格
  • 在存在正常血清钾和镁值的情况下,患者基线 ECG 的 QT 间期不得延长 > 460 毫秒;心电图必须在注册前 28 天内获得
  • 患者不得正在接受或计划接受已知会延长 QT 间期的药物
  • 之前或目前接受过帕米膦酸盐或其他双膦酸盐治疗的患者在 28 天的清除期后符合资格;不允许与其他双膦酸盐同时治疗
  • 患者不得有尖端扭转型室性心律失常病史

排除标准:

  • 在预期的第一天给药前三周内接受过放疗或化疗(六周内亚硝基脲或丝裂霉素 C)的患者;患者必须从任何先前化疗或放疗的急性影响中完全康复
  • 电解质失衡不受控制的患者(NA < 132 mmol/L;K < 3.5 mmol/L;Mg < 1.7 mg/dL)
  • 正在接受其他研究药物治疗的患者;患者必须已从先前给予的研究药物的所有急性效应中恢复过来,并且自上次给药以来必须经过足够的时间以确保在本研究期间不会发生药物相互作用
  • 怀孕或哺乳期患者将被排除在外
  • 对帕米膦酸盐或其他双膦酸盐有过敏史的患者
  • 以前接受过三氧化二砷治疗的患者不符合条件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(帕米膦酸二钠和三氧化二砷)
患者在第 1 天和第 15 天接受帕米膦酸盐静脉注射超过 2 小时,在第 1-5 天和第 15-19 天接受三氧化二砷静脉注射超过 2 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,课程每 28 天重复一次。
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其他名称:
  • 三氧化二砷
  • 亚砷酸酐
  • AS2O3
  • 三酚

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MTD 定义为最高测试剂量,其中超过 33% 的患者经历了使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版评估的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间:28天
在每个剂量水平观察到的毒性将根据类型、严重程度、发作时间、持续时间和可逆性或结果进行总结。 将创建表格以按剂量和疗程总结这些毒性和副作用。 表格和图形摘要将用于探索毒性类型和等级与剂量、过程和药代动力学的关系。
28天

次要结果测量

结果测量
大体时间
生存
大体时间:长达 4 年
长达 4 年
失败时间
大体时间:长达 4 年
长达 4 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Przemyslaw Twardowski、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年4月1日

初级完成 (实际的)

2009年6月1日

研究注册日期

首次提交

2005年7月26日

首先提交符合 QC 标准的

2005年7月26日

首次发布 (估计)

2005年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年1月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年1月4日

最后验证

2013年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

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