Lapaquistat Acetate 和 Atorvastatin 对原发性高胆固醇血症患者血液胆固醇水平的疗效
2012年5月23日 更新者：Takeda
一项双盲、随机安慰剂对照研究，以评估 TAK-475 50 mg、100 mg 或安慰剂与阿托伐他汀（10 mg 至 40 mg）联合用于原发性高胆固醇血症受试者的疗效和安全性
本研究的目的是确定每天一次 (QD) 醋酸拉帕司他对降低已经服用阿托伐他汀的受试者的胆固醇的功效。
研究概览
详细说明
根据世界卫生组织的数据，冠心病现在是全球死亡的主要原因。 2001 年，CHD 导致 720 万人死亡，而 2020 年的估计表明，CHD 每年的死亡人数将增加到 1110 万人。 这些统计数据表明，需要改进方案来治疗高胆固醇血症和血脂异常。
胆固醇合成、膳食摄入和降解之间的平衡通常足以维持健康的胆固醇血浆水平。 然而，在患有高胆固醇血症的患者中，升高的低密度脂蛋白胆固醇会导致动脉壁中胆固醇的动脉粥样硬化沉积。 因此，在该人群中，已确定降低低密度脂蛋白胆固醇血浆浓度可有效降低心血管发病率和死亡率。 因此，国家胆固醇教育计划成人治疗小组 III 已确定控制低密度脂蛋白胆固醇对于预防和管理冠心病至关重要。 国家胆固醇教育计划成人治疗小组 III 指定的其他脂质风险因素包括甘油三酯升高、非高密度脂蛋白胆固醇升高（致动脉粥样化脂蛋白）和高密度脂蛋白胆固醇水平低。 富含甘油三酯的脂蛋白，如极低密度脂蛋白胆固醇，似乎有助于动脉粥样硬化，而高密度脂蛋白胆固醇的明显保护作用，这可能与高密度脂蛋白胆固醇促进胆固醇运输远离动脉粥样硬化有关动脉粥样硬化沉积物，可能仅限于低高密度脂蛋白胆固醇浓度。
为控制血脂异常而采取的初始饮食和生活方式措施往往不够充分，大多数患者需要药物干预。 目前，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂（他汀类药物）是最常用于在饮食和治疗性生活方式改变后降低低密度脂蛋白胆固醇的一线单一疗法。 然而，使用他汀类药物单一疗法，许多患者未能达到国家胆固醇教育计划成人治疗小组 III 推荐的低密度脂蛋白胆固醇降低水平。 因此，必须增加他汀类药物的剂量或增加额外的治疗以达到治疗目标。 增加他汀类药物的剂量可能会导致耐受性降低和潜在的安全问题，从而导致他汀类药物的停药率高，并且处方剂量低且通常无效。 此外，尽管增加剂量的有效性因他汀类药物而异，但一般来说，已发现将剂量加倍至最低有效剂量以上，仅可将血清低密度脂蛋白胆固醇再降低 6%。
TGRD 正在开发一种口服活性角鲨烯合酶抑制剂 TAK-475（醋酸拉帕司他），用于治疗血脂异常。 Lapaquistat acetate 通过抑制角鲨烯合酶来抑制胆固醇的生物合成，角鲨烯合酶催化法尼基二磷酸转化为角鲨烯——胆固醇生产最后步骤中的前体。
本研究将评估醋酸拉帕司他与阿托伐他汀（美国最常用的处方他汀）联合给药对高胆固醇血症受试者的 LDL-C 和相关脂质变量的影响。研究参与预计长达 24 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
448
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国
-
Northport、Alabama、美国
-
-
Arizona
-
Sierra Vista、Arizona、美国
-
Tucson、Arizona、美国
-
-
Arkansas
-
Jonesboro、Arkansas、美国
-
Searcy、Arkansas、美国
-
-
California
-
Anaheim、California、美国
-
Carmichael、California、美国
-
Chula Vista、California、美国
-
Escondido、California、美国
-
Pismo Beach、California、美国
-
Santa Rosa、California、美国
-
-
Colorado
-
Golden、Colorado、美国
-
-
Connecticut
-
Waterbury、Connecticut、美国
-
-
Florida
-
Clearwater、Florida、美国
-
Daytona Beach、Florida、美国
-
Hollywood、Florida、美国
-
Jacksonville、Florida、美国
-
Jupiter、Florida、美国
-
Kissimmee、Florida、美国
-
Miami、Florida、美国
-
New Port Richey、Florida、美国
-
Ocala、Florida、美国
-
Pembroke Pines、Florida、美国
-
West Palm Beach、Florida、美国
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、美国
-
-
Illinois
-
Arlington Heights、Illinois、美国
-
Chicago、Illinois、美国
-
Peoria、Illinois、美国
-
-
Indiana
-
Bloomington、Indiana、美国
-
Evansville、Indiana、美国
-
Indianapolis、Indiana、美国
-
-
Iowa
-
Waterloo、Iowa、美国
-
-
Kansas
-
Arkansas City、Kansas、美国
-
Kansas City、Kansas、美国
-
Overland Park、Kansas、美国
-
Wichita、Kansas、美国
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国
-
-
Maine
-
Auburn、Maine、美国
-
-
Michigan
-
Livonia、Michigan、美国
-
-
Minnesota
-
Edina、Minnesota、美国
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国
-
-
New Jersey
-
Edison、New Jersey、美国
-
Margate、New Jersey、美国
-
-
New York
-
New Hyde Park、New York、美国
-
Rochester、New York、美国
-
Syracuse、New York、美国
-
-
North Carolina
-
Hickory、North Carolina、美国
-
Raleigh、North Carolina、美国
-
Statesville、North Carolina、美国
-
Winston-Salem、North Carolina、美国
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、美国
-
-
Oregon
-
Medford、Oregon、美国
-
Portland、Oregon、美国
-
-
Pennsylvania
-
Allentown、Pennsylvania、美国
-
Altoona、Pennsylvania、美国
-
Downingtown、Pennsylvania、美国
-
Sellerville、Pennsylvania、美国
-
Tipton、Pennsylvania、美国
-
-
Rhode Island
-
Warwick、Rhode Island、美国
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国
-
Mt. Pleasant、South Carolina、美国
-
Simpsonville、South Carolina、美国
-
-
Tennessee
-
Chattanooga、Tennessee、美国
-
Morristown、Tennessee、美国
-
-
Texas
-
Corpus Christi、Texas、美国
-
Dallas、Texas、美国
-
Euless、Texas、美国
-
San Antonio、Texas、美国
-
The Colony、Texas、美国
-
-
Utah
-
Ogden、Utah、美国
-
Salt Lake City、Utah、美国
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、美国
-
Richmond、Virginia、美国
-
-
Washington
-
Renton、Washington、美国
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据血清人绒毛膜促性腺激素阴性、哺乳期或计划怀孕，有生育能力的女性受试者不得怀孕，并同意在研究期间使用可接受的避孕方式。
- 2 个连续样本的平均低密度脂蛋白胆固醇值必须大于或等于 2.590 mmol/L (100 mg/dL)
- 2 个连续样本的平均甘油三酯值必须小于或等于 4.516 毫摩尔/升（400 毫克/分升）。
- 已服用稳定剂量的阿托伐他汀（10 至 40 毫克）
- 在测试实验室的参考范围内进行临床实验室评估。
- 愿意并能够继续遵守标准化的低胆固醇饮食。
排除标准：
- 谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平高于正常、活动性肝病或黄疸上限的 1.5 倍。
- 血清肌酐水平大于 135 μmol/L (1.5 mg/dL)。
- 肌酸磷酸激酶水平超过正常上限的 3 倍
- 在第 1 次就诊时患有糖化血红蛋白水平超过 8% 的糖尿病。
- 在研究药物首次给药前有癌症缓解期少于 5 年的病史。
- 患有内分泌失调，如库欣综合征、甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症治疗不当，影响脂质代谢。
- 有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉或外周动脉手术史。
- 根据病史和/或受试者的口头报告确定，乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体呈阳性。
- 根据病史和/或受试者的口头报告确定，人类免疫缺陷病毒呈阳性或正在服用抗逆转录病毒药物。
- 在其他研究中接触过醋酸拉帕司他，正在参加另一项调查研究，或在过去 30 天内参加过调查研究，或者对于半衰期较长的药物，在不到药物半衰期 5 倍的时间内参加过调查研究半衰期。
- 已知对阿托伐他汀过敏或有不良反应史。
- 有临床意义的食物过敏病史或存在，这会妨碍对推荐饮食的依从性。
- 具有已知的纯合子家族性高胆固醇血症或已知的 III 型高脂蛋白血症。
- 有纤维肌痛、肌病、横纹肌溶解症或不明原因的肌肉疼痛。
- 有不受控制的高血压
- 患有炎症性肠病或任何其他吸收不良综合征，或进行过胃旁路手术或任何其他减肥手术。
- 过去2年内有吸毒史或酗酒史。
- 患有任何其他严重疾病或病症，这些疾病或病症可能会降低预期寿命，影响根据方案的成功管理，或使受试者成为不适合接受研究药物的候选人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：阿托伐他汀
|
Lapaquistat acetate 安慰剂匹配片剂，口服，每天一次和阿托伐他汀 10 mg 至 40 mg 稳定剂量长达 24 周。
其他名称：
|
|
实验性的：Lapaquistat Acetate 50 mg QD + 阿托伐他汀
|
Lapaquistat acetate 50 mg，片剂，口服，每日一次和阿托伐他汀 10 mg 至 40 mg 稳定剂量长达 24 周。
其他名称：
Lapaquistat acetate 100 mg，片剂，口服，每日一次和阿托伐他汀 10 mg 至 40 mg 稳定剂量长达 24 周。
其他名称：
|
|
实验性的：Lapaquistat Acetate 100 mg QD + 阿托伐他汀
|
Lapaquistat acetate 50 mg，片剂，口服，每日一次和阿托伐他汀 10 mg 至 40 mg 稳定剂量长达 24 周。
其他名称：
Lapaquistat acetate 100 mg，片剂，口服，每日一次和阿托伐他汀 10 mg 至 40 mg 稳定剂量长达 24 周。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
低密度脂蛋白胆固醇相对于基线的变化
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
不良事件
大体时间：周数：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周或最终访视
|
周数：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周或最终访视
|
|
身体检查
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
安全实验室测试
大体时间：周数：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周或最终访视
|
周数：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周或最终访视
|
|
最佳矫正视力结果
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
生命体征
大体时间：周数：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周或最终访视
|
周数：第 2、4、8、12、16、20 和 24 周或最终访视
|
|
甘油三酯基线的变化
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
总胆固醇的基线变化
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
高密度脂蛋白胆固醇相对于基线的变化
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
极低密度脂蛋白胆固醇相对于基线的变化
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
载脂蛋白 A1 相对于基线的变化
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
载脂蛋白 B 相对于基线的变化
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
非高密度脂蛋白胆固醇相对于基线的变化
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值相对于基线的变化
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
载脂蛋白 A1/载脂蛋白 B 比值相对于基线的变化
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
高敏 C 反应蛋白相对于基线的变化
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值相对于基线的变化
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
心电图评估
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
低密度脂蛋白胆固醇浓度低于 1.813 毫摩尔/升（70 毫克/分升）的受试者百分比
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
低密度脂蛋白胆固醇浓度低于 2.590 毫摩尔/升（100 毫克/分升）的受试者百分比
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
|
低密度脂蛋白胆固醇浓度低于 3.367 毫摩尔/升（130 毫克/分升）的受试者百分比
大体时间：第 24 周或最后一次访问
|
第 24 周或最后一次访问
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年8月1日
初级完成 (实际的)
2006年8月1日
研究完成 (实际的)
2006年8月1日
研究注册日期
首次提交
2005年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2005年8月31日
首次发布 (估计)
2005年9月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年5月23日
最后验证
2012年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.