A lapakvistat-acetát és az atorvasztatin hatékonysága a vér koleszterinszintjére elsődleges hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél
Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a TAK-475 50 mg, 100 mg vagy placebo hatásosságának és biztonságosságának értékelésére atorvasztatinnal (10 mg-40 mg) együtt adott primer hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az Egészségügyi Világszervezet szerint a CHD jelenleg a vezető halálok világszerte. 2001-ben a szívkoszorúér-betegség 7,2 millió halálesetet okozott, és 2020-ra a becslések szerint az éves CHD-halálozások száma 11,1 millióra nő. Ezek a statisztikák azt sugallják, hogy jobb lehetőségekre van szükség a hiperkoleszterinémia és a diszlipidémia kezelésére.
A koleszterinszintézis, a táplálékfelvétel és a lebontás közötti egyensúly általában megfelelő az egészséges koleszterin plazmaszint fenntartásához. Hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél azonban az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinszint emelkedése a koleszterin atheroscleroticus lerakódásához vezet az artériák falában. Következésképpen ebben a populációban megállapították, hogy az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin plazmakoncentrációjának csökkentése hatékonyan csökkenti a kardiovaszkuláris morbiditást és mortalitást. A Nemzeti Koleszterin Oktatási Program Felnőtt Kezelési Panel III ezért az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin szabályozását alapvető fontosságúnak találta a CHD megelőzésében és kezelésében. A Nemzeti Koleszterin Oktatási Program Felnőttkezelési Panel III. által kijelölt további lipid kockázati tényezői közé tartozik az emelkedett trigliceridszint, az emelkedett nem-nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (atherogén lipoproteinek) és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin alacsony szintje. A trigliceridekben gazdag lipoproteinek, mint például a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin, úgy tűnik, hozzájárulnak az érelmeszesedés kialakulásához, míg a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin látszólagos védő hatása, amely valószínűleg a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin által elősegített koleszterin transzporttal függ össze. Az ateroszklerotikus lerakódások alacsony, nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinkoncentráció esetén korlátozottak lehetnek.
A diszlipidémia leküzdésére tett kezdeti étrendi és életmódbeli intézkedések gyakran nem megfelelőek, és a legtöbb beteg gyógyszeres beavatkozást igényel. Jelenleg a 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim-A-reduktáz inhibitorok (sztatinok) az első vonalbeli monoterápiák, amelyeket leggyakrabban az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinszint csökkentésére írnak fel, diéta és terápiás életmódváltás után. A sztatin monoterápiával azonban sok beteg nem éri el a Nemzeti Koleszterin Oktatási Program Felnőttkezelési Panel III. által javasolt alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinszint csökkentését. Ennek eredményeként a sztatin adagját növelni kell, vagy további kezelést kell alkalmazni a kezelési célok elérése érdekében. A sztatin adagjának növelése csökkent tolerálhatóságot és potenciális biztonsági aggályokat eredményezhet, ami hozzájárul a sztatinok magas megszakítási arányához és alacsony és gyakran hatástalan dózisokban történő felírásához. Továbbá, bár a dózis növelésének hatékonysága a sztatinok között változó, általában a minimális hatásos dózis feletti dózis megkétszerezése csak további 6 százalékkal csökkenti a szérum alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinszintjét.
A TGRD egy orálisan aktív szkvalén-szintáz inhibitort, a TAK-475-öt (lapakvistat-acetát) fejleszti a diszlipidémia kezelésére. A lapakvistat-acetát gátolja a koleszterin bioszintézisét azáltal, hogy gátolja a szkvalén-szintáz enzimet, amely katalizálja a farnezil-difoszfát szkvalénné való átalakulását, amely a koleszterintermelés utolsó lépéseiben prekurzor.
Ez a tanulmány értékeli a lapaquistat-acetát és az atorvasztatin, az Egyesült Államokban leggyakrabban felírt sztatin együttes alkalmazásának hatásait az LDL-C-re és a kapcsolódó lipidváltozókra hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél. A tanulmányban való részvétel várhatóan legfeljebb 24 hétig tart.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok
-
Northport, Alabama, Egyesült Államok
-
-
Arizona
-
Sierra Vista, Arizona, Egyesült Államok
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Egyesült Államok
-
Searcy, Arkansas, Egyesült Államok
-
-
California
-
Anaheim, California, Egyesült Államok
-
Carmichael, California, Egyesült Államok
-
Chula Vista, California, Egyesült Államok
-
Escondido, California, Egyesült Államok
-
Pismo Beach, California, Egyesült Államok
-
Santa Rosa, California, Egyesült Államok
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Egyesült Államok
-
-
Connecticut
-
Waterbury, Connecticut, Egyesült Államok
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Egyesült Államok
-
Daytona Beach, Florida, Egyesült Államok
-
Hollywood, Florida, Egyesült Államok
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok
-
Jupiter, Florida, Egyesült Államok
-
Kissimmee, Florida, Egyesült Államok
-
Miami, Florida, Egyesült Államok
-
New Port Richey, Florida, Egyesült Államok
-
Ocala, Florida, Egyesült Államok
-
Pembroke Pines, Florida, Egyesült Államok
-
West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Egyesült Államok
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok
-
-
Indiana
-
Bloomington, Indiana, Egyesült Államok
-
Evansville, Indiana, Egyesült Államok
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok
-
-
Iowa
-
Waterloo, Iowa, Egyesült Államok
-
-
Kansas
-
Arkansas City, Kansas, Egyesült Államok
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok
-
Overland Park, Kansas, Egyesült Államok
-
Wichita, Kansas, Egyesült Államok
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Egyesült Államok
-
-
Michigan
-
Livonia, Michigan, Egyesült Államok
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Egyesült Államok
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Egyesült Államok
-
Margate, New Jersey, Egyesült Államok
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Egyesült Államok
-
Rochester, New York, Egyesült Államok
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok
-
-
North Carolina
-
Hickory, North Carolina, Egyesült Államok
-
Raleigh, North Carolina, Egyesült Államok
-
Statesville, North Carolina, Egyesült Államok
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Egyesült Államok
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
Altoona, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
Downingtown, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
Sellerville, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
Tipton, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Egyesült Államok
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Egyesült Államok
-
Simpsonville, South Carolina, Egyesült Államok
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok
-
Morristown, Tennessee, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Egyesült Államok
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok
-
Euless, Texas, Egyesült Államok
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok
-
The Colony, Texas, Egyesült Államok
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Egyesült Államok
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Egyesült Államok
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek a szérum humán chorion gonadotropin negatív szintje alapján, nem szoptatnak vagy nem terveznek teherbe esni, és vállalják, hogy a vizsgálat során elfogadható fogamzásgátlási módokat alkalmaznak.
- Az átlagos alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin értéknek 2,590 mmol/L (100 mg/dL) vagy annál nagyobbnak kell lennie 2 egymást követő minta esetén
- Az átlagos triglicerid értéknek 4,516 mmol/L-nél (400 mg/dL) vagy annál kisebbnek kell lennie 2 egymást követő minta esetén.
- Stabil adag atorvasztatint (10-40 mg) vett be
- Rendelkezik klinikai laboratóriumi értékelésekkel a vizsgáló laboratórium referenciatartományán belül.
- Továbbra is hajlandó és képes betartani a standardizált alacsony koleszterintartalmú étrendet.
Kizárási kritériumok:
- Az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz szintje meghaladja a normál felső határának 1,5-szeresét, aktív májbetegség vagy sárgaság.
- A szérum kreatinin szintje meghaladja a 135 μmol/l-t (1,5 mg/dl).
- A kreatin-foszfokináz szintje meghaladja a normál érték felső határának háromszorosát
- Cukorbetegsége van, amelynek hemoglobin A1c szintje meghaladja a 8%-ot az 1. látogatáskor.
- A vizsgált gyógyszer első adagja előtt kevesebb mint 5 évig remisszióban lévő rákos megbetegedések szerepelnek.
- Endokrin rendellenessége van, például Cushing-szindróma, pajzsmirigy-túlműködés vagy nem megfelelően kezelt pajzsmirigy alulműködés, amely befolyásolja a lipidanyagcserét.
- Volt már szívinfarktusa, instabil anginája, átmeneti ischaemiás rohamai, cerebrovaszkuláris balesete, perkután koszorúér-beavatkozása vagy koszorúér- vagy perifériás artériás műtétje.
- Pozitív hepatitis B felületi antigénnel vagy hepatitis C vírus antitesttel rendelkezik, a kórtörténet és/vagy az alany szóbeli jelentése alapján.
- Pozitív humán immunhiány vírus státuszú, vagy antiretrovirális gyógyszereket szedett, a kórtörténet és/vagy az alany szóbeli jelentése alapján.
- Más vizsgálatok során kapott lapaquistat-acetátot, részt vett egy másik vizsgálati vizsgálatban, vagy részt vett egy vizsgálati vizsgálatban az elmúlt 30 napban, vagy hosszú felezési idejű gyógyszerek esetében a gyógyszer 5-szörösénél rövidebb időszakon belül. fél élet.
- Az atorvasztatinnal szembeni ismert túlérzékenység vagy a kórtörténetben előfordult mellékhatás.
- Klinikailag jelentős ételallergiája van vagy jelen van, amely megakadályozná az ajánlott étrend betartását.
- Ismert homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiája vagy ismert III-as típusú hiperlipoproteinémiája.
- Fibromialgiája, myopathiája, rabdomiolízise vagy megmagyarázhatatlan izomfájdalma van.
- Kontrollálatlan magas vérnyomása van
- Gyulladásos bélbetegségben vagy bármilyen más felszívódási zavarban szenved, vagy gyomor-bypass-on vagy bármilyen más sebészeti beavatkozáson esett át fogyás céljából.
- Az elmúlt 2 évben kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt.
- Bármilyen más súlyos betegsége vagy állapota van, amely csökkentheti a várható élettartamot, ronthatja a sikeres kezelést a protokoll szerint, vagy alkalmatlanná teheti az alanyt a vizsgálati gyógyszerre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Atorvasztatin
|
Lapaquistat-acetát, placebóhoz illő tabletta, szájon át, naponta egyszer, és Atorvastatin 10 mg-40 mg, stabil adag 24 hétig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Lapaquistat Acetate 50 mg QD + atorvasztatin
|
Lapaquistat acetate 50 mg, tabletta, szájon át, naponta egyszer és Atorvastatin 10 mg-40 mg, stabil dózis legfeljebb 24 hétig.
Más nevek:
Lapaquistat acetate 100 mg, tabletta, szájon át, naponta egyszer és Atorvastatin 10 mg-40 mg, stabil dózis legfeljebb 24 hétig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Lapaquistat Acetate 100 mg QD + atorvasztatin
|
Lapaquistat acetate 50 mg, tabletta, szájon át, naponta egyszer és Atorvastatin 10 mg-40 mg, stabil dózis legfeljebb 24 hétig.
Más nevek:
Lapaquistat acetate 100 mg, tabletta, szájon át, naponta egyszer és Atorvastatin 10 mg-40 mg, stabil dózis legfeljebb 24 hétig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás az alapértékhez képest az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinben
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Mellékhatások
Időkeret: Hét: 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 vagy utolsó látogatás
|
Hét: 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 vagy utolsó látogatás
|
|
Fizikális vizsgálat
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Biztonsági laboratóriumi vizsgálatok
Időkeret: Hét: 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 vagy utolsó látogatás
|
Hét: 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 vagy utolsó látogatás
|
|
A legjobb korrigált látásélességi eredmények
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Életjelek
Időkeret: Hét: 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 vagy utolsó látogatás
|
Hét: 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a trigliceridekben
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az összkoleszterinben
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinben
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapértékhez képest a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinben
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az apolipoprotein A1-ben
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az apolipoprotein B-ben
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinben
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az összkoleszterin/nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin arányában
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az apolipoprotein A1/apolipoprotein B arányban
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a nagy érzékenységű C-reaktív fehérjében
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapértékhez képest az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin/nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin arányában
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Elektrokardiogram értékelések
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin koncentrációja 1,813 mmol/l (70 mg/dl) alatt van
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinkoncentráció 2,590 mmol/l (100 mg/dl) alatt van
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin koncentrációja 3,367 mmol/l (130 mg/dl) alatt van
Időkeret: 24. hét vagy utolsó látogatás
|
24. hét vagy utolsó látogatás
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Lipid anyagcsere zavarok
- Hiperlipidémiák
- Dislipidémiák
- Hiperkoleszterinémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- Atorvasztatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 01-04-TL-475-009
- U1111-1122-7783 (Registry Identifier: WHO)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .