Effekten av Lapaquistatacetat och Atorvastatin på blodkolesterolnivåer hos patienter med primär hyperkolesterolemi
En dubbelblind, randomiserad placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av TAK-475 50 mg, 100 mg eller placebo vid samtidig administrering med Atorvastatin (10 mg till 40 mg) hos patienter med primär hyperkolesterolemi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Enligt Världshälsoorganisationen är CHD nu den vanligaste dödsorsaken i världen. År 2001 orsakade CHD 7,2 miljoner dödsfall och uppskattningar för 2020 indikerar att årliga CHD-dödsfall kommer att öka till 11,1 miljoner. Denna statistik tyder på att förbättrade alternativ behövs för att behandla hyperkolesterolemi och dyslipidemi.
Balansen mellan kolesterolsyntes, kostintag och nedbrytning är normalt tillräcklig för att upprätthålla sunda kolesterolplasmanivåer. Hos patienter med hyperkolesterolemi leder emellertid förhöjt lågdensitetslipoproteinkolesterol till aterosklerotisk avsättning av kolesterol i artärväggarna. Följaktligen har det i denna population fastställts att sänkning av lågdensitetslipoproteinkolesterolplasmakoncentrationer effektivt minskar kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III har därför identifierat kontroll av lågdensitetslipoproteinkolesterol som väsentligt för att förebygga och hantera CHD. Ytterligare lipidriskfaktorer som utsetts av National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III inkluderar förhöjda triglycerider, förhöjt icke-högdensitetslipoproteinkolesterol (aterogena lipoproteiner) och låga nivåer av högdensitetslipoproteinkolesterol. Lipoproteiner rika på triglycerider, såsom mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol, verkar bidra till åderförkalkning, medan den uppenbara skyddande effekten av högdensitetslipoproteinkolesterol, som sannolikt är relaterad till högdensitetslipoproteinkolesterol underlättad transport av kolesterol bort från aterosklerotiska avlagringar, kan begränsas vid låga högdensitetslipoproteinkolesterolkoncentrationer.
Initiala diet- och livsstilsåtgärder som vidtas för att kontrollera dyslipidemi är ofta otillräckliga, och de flesta patienter kräver farmakologisk intervention. För närvarande är 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym A-reduktashämmare (statiner) de första linjens monoterapier som oftast ordineras för att minska lågdensitetslipoproteinkolesterol, efter kost och terapeutisk livsstilsförändring. Men med statinmonoterapi misslyckas många patienter med att nå National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III rekommenderade nivåer av lågdensitetslipoproteinkolesterolsänkning. Som ett resultat måste statindosen ökas eller en ytterligare behandling läggas till för att uppnå behandlingsmålen. En ökning av statindosen kan resultera i minskad tolerabilitet och potentiella säkerhetsproblem, vilket bidrar till den höga utsättningsfrekvensen av statiner och deras förskrivning vid låga och ofta ineffektiva doser. Vidare, även om effektiviteten av att öka dosen varierar mellan statinerna, har en fördubbling av dosen över den minsta effektiva dosen i allmänhet visat sig minska serumlågdensitetslipoproteinkolesterolet med endast ytterligare 6 procent.
TGRD utvecklar en oralt aktiv squalensyntasinhibitor, TAK-475 (lapaquistatacetat) för behandling av dyslipidemi. Lapaquistatacetat hämmar biosyntesen av kolesterol genom att hämma enzymet skvalensyntas, som katalyserar omvandlingen av farnesyldifosfat till skvalen - en prekursor i de sista stegen av kolesterolproduktionen.
Denna studie kommer att utvärdera effekterna av samtidig administrering av lapaquistatacetat med atorvastatin, den vanligast föreskrivna statinen i USA, på LDL-C och associerade lipidvariabler hos patienter med hyperkolesterolemi. Studiedeltagandet beräknas vara upp till 24 veckor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
-
Northport, Alabama, Förenta staterna
-
-
Arizona
-
Sierra Vista, Arizona, Förenta staterna
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Förenta staterna
-
Searcy, Arkansas, Förenta staterna
-
-
California
-
Anaheim, California, Förenta staterna
-
Carmichael, California, Förenta staterna
-
Chula Vista, California, Förenta staterna
-
Escondido, California, Förenta staterna
-
Pismo Beach, California, Förenta staterna
-
Santa Rosa, California, Förenta staterna
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Förenta staterna
-
-
Connecticut
-
Waterbury, Connecticut, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna
-
Daytona Beach, Florida, Förenta staterna
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna
-
Jupiter, Florida, Förenta staterna
-
Kissimmee, Florida, Förenta staterna
-
Miami, Florida, Förenta staterna
-
New Port Richey, Florida, Förenta staterna
-
Ocala, Florida, Förenta staterna
-
Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Förenta staterna
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna
-
-
Indiana
-
Bloomington, Indiana, Förenta staterna
-
Evansville, Indiana, Förenta staterna
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
-
-
Iowa
-
Waterloo, Iowa, Förenta staterna
-
-
Kansas
-
Arkansas City, Kansas, Förenta staterna
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Förenta staterna
-
-
Michigan
-
Livonia, Michigan, Förenta staterna
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Förenta staterna
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Förenta staterna
-
Margate, New Jersey, Förenta staterna
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna
-
Rochester, New York, Förenta staterna
-
Syracuse, New York, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Hickory, North Carolina, Förenta staterna
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna
-
Statesville, North Carolina, Förenta staterna
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Förenta staterna
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna
-
Altoona, Pennsylvania, Förenta staterna
-
Downingtown, Pennsylvania, Förenta staterna
-
Sellerville, Pennsylvania, Förenta staterna
-
Tipton, Pennsylvania, Förenta staterna
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Förenta staterna
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Förenta staterna
-
Simpsonville, South Carolina, Förenta staterna
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna
-
Morristown, Tennessee, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Förenta staterna
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
-
Euless, Texas, Förenta staterna
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna
-
The Colony, Texas, Förenta staterna
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Förenta staterna
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Förenta staterna
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida enligt ett negativt humant koriongonadotropin i serum, ammande eller planerar att bli gravid, och samtycker till att använda acceptabla former av preventivmedel under studien.
- Måste ha ett medelvärde för lipoproteinkolesterol med låg densitet som är större än eller lika med 2,590 mmol/L (100 mg/dL) för 2 på varandra följande prover
- Måste ha ett genomsnittligt triglyceridvärde som är mindre än eller lika med 4,516 mmol/L (400 mg/dL) för 2 på varandra följande prover.
- Har tagit en stabil dos av atorvastatin (10 till 40 mg)
- Har kliniska laboratorieutvärderingar inom referensintervall för testlaboratoriet.
- Är villig och kan fortsätta att följa en standardiserad lågkolesteroldiet.
Exklusions kriterier:
- Har en alaninaminotransferas- eller aspartataminotransferasnivå som är högre än 1,5 gånger den övre gränsen för normal, aktiv leversjukdom eller gulsot.
- Har en serumkreatininnivå högre än 135 μmol/L (1,5 mg/dL).
- Har en kreatinfosfokinasnivå som är högre än 3 gånger den övre normalgränsen
- Har diabetes med en hemoglobin A1c-nivå högre än 8 % vid besök 1.
- Har en historia av cancer i remission i mindre än 5 år före den första dosen av studieläkemedlet.
- Har en endokrin störning, såsom Cushings syndrom, hypertyreos eller olämpligt behandlad hypotyreos, vilket påverkar lipidmetabolismen.
- Har en historia av hjärtinfarkt, instabil angina, övergående ischemiska attacker, cerebrovaskulär olycka, perkutan kranskärlsintervention eller kranskärls- eller perifer arteriell kirurgi.
- Har ett positivt hepatit B-ytantigen, eller hepatit C-virusantikropp, enligt medicinsk historia och/eller försökspersonens muntliga rapport.
- Har ett positivt humant immunbristvirusstatus eller tog antiretrovirala läkemedel enligt medicinsk historia och/eller försökspersonens muntliga rapport.
- Har exponerats för lapaquistatacetat i andra studier, deltagit i en annan undersökningsstudie, eller har deltagit i en undersökningsstudie inom de senaste 30 dagarna eller, för läkemedel med lång halveringstid, inom en period på mindre än 5 gånger läkemedlets halveringstid.
- Har en känd överkänslighet eller tidigare biverkningar mot atorvastatin.
- Har en historia eller närvaro av kliniskt signifikant födoämnesallergi som skulle förhindra efterlevnad av den rekommenderade kosten.
- Har en känd homozygot familjär hyperkolesterolemi eller känd typ III hyperlipoproteinemi.
- Har fibromyalgi, myopati, rabdomyolys eller oförklarlig muskelsmärta.
- Har okontrollerad hypertoni
- Har inflammatorisk tarmsjukdom eller något annat malabsorptionssyndrom eller har haft gastric bypass eller något annat kirurgiskt ingrepp för viktminskning.
- Har en historia av drogmissbruk eller en historia av alkoholmissbruk under de senaste 2 åren.
- Har någon annan allvarlig sjukdom eller tillstånd som kan minska den förväntade livslängden, försämra framgångsrik behandling enligt protokollet eller göra försökspersonen till en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Atorvastatin
|
Lapaquistatacetat placebo-matchande tabletter, oralt, en gång dagligen och Atorvastatin 10 mg till 40 mg stabil dos i upp till 24 veckor.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Lapaquistat Acetate 50 mg QD + Atorvastatin
|
Lapaquistatacetat 50 mg, tabletter, oralt, en gång dagligen och Atorvastatin 10 mg till 40 mg stabil dos i upp till 24 veckor.
Andra namn:
Lapaquistatacetat 100 mg, tabletter, oralt, en gång dagligen och Atorvastatin 10 mg till 40 mg stabil dos i upp till 24 veckor.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Lapaquistat Acetate 100 mg QD + Atorvastatin
|
Lapaquistatacetat 50 mg, tabletter, oralt, en gång dagligen och Atorvastatin 10 mg till 40 mg stabil dos i upp till 24 veckor.
Andra namn:
Lapaquistatacetat 100 mg, tabletter, oralt, en gång dagligen och Atorvastatin 10 mg till 40 mg stabil dos i upp till 24 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: Veckor: 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24 eller sista besök
|
Veckor: 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24 eller sista besök
|
|
Fysisk undersökning
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Säkerhetslaboratorietester
Tidsram: Veckor: 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24 eller sista besök
|
Veckor: 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24 eller sista besök
|
|
Bästa korrigerade synskärpa resultat
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Vitala tecken
Tidsram: Veckor: 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24 eller sista besök
|
Veckor: 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24 eller sista besök
|
|
Ändring från baslinjen i triglycerider
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Ändring från baslinjen i totalt kolesterol
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Ändring från baslinjen i högdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Ändring från baslinjen i mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Förändring från baslinjen i apolipoprotein A1
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Förändring från baslinjen i apolipoprotein B
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Ändring från Baseline i icke-High Density Lipoprotein-kolesterol
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Förändring från baslinjen i förhållandet totalt kolesterol/högdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Förändring från baslinjen i förhållandet apolipoprotein A1/apolipoprotein B
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Förändring från Baseline i högkänsligt C-reaktivt protein
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Förändring från baslinjen i förhållandet lågdensitetslipoproteinkolesterol/högdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Elektrokardiogrambedömningar
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Andel av försökspersoner som uppnår lågdensitetslipoproteinkolesterolkoncentrationer mindre än 1,813 mmol/L (70 mg/dL)
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Andel av försökspersoner som uppnår lågdensitetslipoproteinkolesterolkoncentrationer mindre än 2,590 mmol/L (100 mg/dL)
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
|
Andel av försökspersoner som uppnår lågdensitetslipoproteinkolesterolkoncentrationer mindre än 3,367 mmol/L (130 mg/dL)
Tidsram: Vecka 24 eller sista besök
|
Vecka 24 eller sista besök
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 01-04-TL-475-009
- U1111-1122-7783 (Registeridentifierare: WHO)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .