局部晚期胰腺癌联合治疗的 II 期研究

诱导化疗将每两周进行一次。 吉西他滨、奥沙利铂、5-FU 和亚叶酸的报告不良事件和潜在风险在第 6 节中描述。​​适当的剂量修改在第 5 节中描述。 除下文所述以外，不得以治疗患者恶性肿瘤为目的使用任何研究性或商业性药物或疗法。

4.1.1 诱导化疗治疗方案

对于每剂 GOFL 化疗，将以 10 mg/m2/min 的固定速率静脉输注吉西他滨，然后立即静脉输注奥沙利铂 2 小时，然后静脉输注 5-FU 和亚叶酸 48 小时。

4.1.2 化疗前的术前用药

在每次化疗之前，患者将接受 4mg 的地塞米松和抗组胺药以及适当的止吐药（5-羟色胺拮抗剂）。

4.2 支持治疗指南

本研究不会常规使用预防性 G-CSF 或 GM-CSF。 如果出现发热性中性粒细胞减少症，患者应接受适当的抗生素治疗。 主治医师可酌情使用治疗性 G-CSF

4.3 诱导化疗的持续时间

在没有因不良事件导致治疗延误的情况下，治疗可以持续 6 个周期或直到满足以下标准之一：

C 疾病进展，C 阻止进一步治疗的并发疾病，C 不可接受的不良事件，C 患者决定退出研究，或 C 患者状况的一般或特定变化使患者无法接受进一步治疗调查员的判断。

4.4 同步放化疗期间的药物和放射给药

4.4.1 同步放化疗期间的治疗方案

4.4.1.1 患者选择

患者在 6 个周期的诱导化疗后进行评估。 由于远处转移或局部区域进展而导致疾病进展的患者将接受挽救性全身化疗，并且不会被纳入同步放化疗。 达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者将被纳入研究的第二阶段，在最后一次诱导化疗后 3-4 周进行同步放化疗。

4.4.2 研究代理

吉西他滨400mg/m2溶解于250ml生理盐水中，以10mg/m2/min的固定速率静脉滴注40分钟。

4.4.1.2 治疗方案

在第 1、8、15、22、29、36 天 RT 前 2 小时，将在 250ml 生理盐水中静脉输注 400mg/m2 吉西他滨 40 分钟。 辐射将给予每天 180cGy，每周 5 天，共 28 次，总共 5040cGy。

4.4.1.3 同步放化疗的术前用药

从第一次放疗的早晨开始，每天 3 次 (tid) 给患者口服地塞米松 2mg。 预防性地塞米松将一直持续到他们接受第五次放射治疗后。 因此，根据患者开始治疗的星期几，地塞米松将服用5至7天。 所有患者如果出现恶心和呕吐，将给予急救药物丙氯拉嗪 10 毫克，每 6 小时口服一次。 如果患者在地塞米松和丙氯拉嗪治疗期间或放疗第 5 天后仍有恶心和/或呕吐，应在放疗前 30 分钟给予昂丹司琼 8mg 口服或静脉注射，每日 1 至 3 次或格拉司琼 1mg 口服或静脉注射，每日 1 次。

4.4.3 辐射

4.4.3.1 辐射技术

辐射应由高能直线加速器进行。 所有病例均使用三维放射治疗计划。 将患者固定在仰卧位的泡沫支架中，并获得治疗计划 CT。 应根据治疗计划CT和诱导化疗前的诊断性CT进行肿瘤定位。 治疗计划是在 100% 的等中心点和包含计划目标体积的 95% 线的情况下进行的。 脊髓被限制在 4600cGy。 如果一个肾脏接受超过 20Gy 的辐射，则剩余肾脏的 90% 以上将被排除在初级束之外。 通常，使用三场无轴向光束布置（相对的横向与前下斜）。

4.4.3.2 辐射量

大体肿瘤体积是诱导化疗前 CT 扫描可识别的原发肿瘤。 临床靶体积定义为大体肿瘤体积加0.5cm。 计划目标体积是临床目标体积加上 0.5cm 用于每日患者设置变化。 不会给予预防性淋巴结照射。

4.4.3.3 辐射剂量

总剂量 5040cGy，分 28 次，每次 180cGy，每天 1 次，每周 5 天。

4.5 手术

4.5.1 手术评估

完成诱导化疗和同步放化疗的患者将接受手术切除评估。 如果有远处转移的证据，将不会安排手术。 手术切除的可行性将由合格的外科医生根据对比增强的腹部 CT 或 MRI 进行评估。 腹腔镜对于术前评估是可选的。

4.5.1.1 可切除 l 无远处转移 l 腹腔和肠系膜上动脉 (SMA) 周围脂肪平面清晰 l 肠系膜上静脉 (SMV)/门静脉未闭 4.5.1.2 临界可切除 l 严重的单侧 SMV/门静脉撞击 l 肿瘤基台在 SMA 上 l 胃十二指肠动脉 (GDA) 包绕直至肝动脉起源 l 结肠或结肠系膜侵犯 l 肾上腺、结肠或结肠系膜或肾脏侵犯 4.5.1.3 不可切除 l 远处转移 l SMA、腹腔包绕 l SMV/门静脉闭塞 l 主动脉、下腔静脉 (IVC) 浸润或包绕 l SMV 浸润横结肠系膜以下 l 肋骨、椎体浸润

4.5.2 手术治疗时间表

手术将在放化疗完成后 4-6 周内进行。

4.5.3 手术技术

肿瘤被认为可切除的患者将接受剖腹手术。 如果完全手术切除是可行的，将进行最佳手术。 如果完全手术切除是不可能的，活检有或没有姑息性手术（例如。 搭桥手术）可以进行。 4.6 辅助/维持化疗

4.6.1 治疗方案

进行根治性手术切除的患者将在术后 4 周内接受 6 个周期的辅助 GOFL 化疗，然后进行随访直至肿瘤进展。 不能进行根治性切除的患者将在放化疗完成后 3-4 周继续接受 GOFL 化疗。 该方案将持续到疾病进展。 在 GOFL 期间发生进展性疾病的患者将转向挽救性化疗。