Et fase II-studie af kombineret modalitetsterapi i lokalt avanceret bugspytkirtelkræft

Induktionskemoterapi vil blive givet hver anden uge. Rapporterede bivirkninger og potentielle risici for gemcitabin, oxaliplatin, 5-FU og leucovorin er beskrevet i afsnit 6. Passende dosisændringer for er beskrevet i afsnit 5. Ingen undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier ud over dem, der er beskrevet nedenfor, må administreres med det formål at behandle patientens malignitet.

4.1.1 Behandlingsplan for induktionskemoterapi

For hver dosis GOFL-kemoterapi vil intravenøs infusion af gemcitabin med en fast hastighed på 10 mg/m2/min blive umiddelbart efterfulgt af en 2-timers intravenøs infusion af oxaliplatin og derefter en 48-timers intravenøs infusion af 5-FU og leucovorin.

4.1.2 Præmedicinering før kemoterapi

Patienterne vil modtage 4 mg dexamethason og antihistamin og passende antiemetika (serotoninantagonister) før hver dosis kemoterapi.

4.2 Retningslinjer for støttende pleje

Profylaktisk G-CSF eller GM-CSF vil ikke blive brugt rutinemæssigt i denne undersøgelse. I tilfælde af febril neutropeni bør patienter behandles med passende antibiotika. Terapeutisk G-CSF kan anvendes efter de behandlende lægers skøn

4.3 Varighed af induktionskemoterapi

I mangel af behandlingsforsinkelser på grund af uønskede hændelser, kan behandlingen fortsætte i 6 cyklusser, eller indtil et af følgende kriterier gælder:

C Sygdomsprogression, C Interkurrent sygdom, der forhindrer yderligere administration af behandling, C Uacceptable bivirkninger, C Patienten beslutter sig for at trække sig fra undersøgelsen, eller C Generelle eller specifikke ændringer i patientens tilstand gør patienten uacceptabel for yderligere behandling i efterforskerens dom.

4.4 Midler og strålingsadministration under samtidig kemoradioterapi

4.4.1 Behandlingsplan under samtidig kemoradioterapi

4.4.1.1 Patientvalg

Patienterne blev evalueret efter 6 cyklusser med induktionskemoterapi. Patienter, som har fremadskridende sygdom enten på grund af fjernmetastaser eller lokoregional progression, vil få systemisk redningskemoterapi og vil ikke blive indskrevet i samtidig kemoradioterapi. Patienter, som opnår fuldstændig remission, delvis remission eller stabil sygdom, vil blive optaget i 2. fase af studiet, samtidig kemoradioterapi, 3-4 uger efter den sidste dosis induktionskemoterapi.

4.4.2 Studieagenter

Gemcitabin 400 mg/m2 opløses i 250 ml normalt saltvand og infunderes intravenøst ​​med en fast hastighed på 10 mg/m2/min i 40 minutter.

4.4.1.2 Behandlingsskema

Gemcitabin 400 mg/m2 i 250 ml normalt saltvand infunderes iv i 40 minutter, 2 timer før RT på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36. Stråling vil blive givet 180cGy om dagen, 5 dage om ugen for 28 fraktioner til totalt 5040cGy.

4.4.1.3 Præmedicinering til samtidig kemoradioterapi

Patienterne fik dexamethason 2 mg oralt tre gange om dagen (tid) fra morgenen efter deres første strålebehandlingsfraktion. Den profylaktiske dexamethason fortsætter, indtil de har fået deres femte strålebehandling. Afhængigt af ugedagen, hvor patienterne startede behandlingen, vil dexamethason derfor blive taget i 5 til 7 dage. Alle patienter vil få udleveret redningsmedicin, prochlorperazin 10 mg hver 6. time oralt, hvis de udvikler kvalme og opkastning. Hvis patienterne stadig har kvalme og/eller opkastning under behandling af dexamethason og prochlorperazin eller efter den femte dag med strålebehandling, bør der gives ondansetron 8 mg oralt eller iv en til tre gange dagligt eller granisetron 1 mg per os eller iv en gang dagligt 30 minutter før strålebehandling.

4.4.3 Stråling

4.4.3.1 Strålingsteknik

Stråling bør udføres af højenergiske lineære acceleratorer. Tredimensionel strålebehandlingsplanlægning blev anvendt i alle tilfælde. Patienterne vil blive immobiliseret i en skumvugge i liggende stilling, og behandlingsplanlægnings-CT blev opnået. Tumorkortlægning bør udføres i henhold til behandlingsplanlægnings-CT og den diagnostiske CT før induktionskemoterapi. Behandlingsplanlægning blev udført med isocentret beregnet til 100% og 95%-linjen, der omfattede planlægningsmålvolumenet. Rygmarven var begrænset til 4600cGy. Hvis en nyre skulle modtage mere end 20 Gy, blev mere end 90 % af den resterende nyre udelukket fra den primære stråle. Generelt blev der anvendt et trefelts ikke-aksialt strålearrangement (modsat lateralt med en anterior-inferior skrå).

4.4.3.2 Strålingsvolumen

Bruttotumorvolumenet er den primære tumor, der kan identificeres på CT-scanning før induktionskemoterapi. Det kliniske målvolumen blev defineret som bruttotumorvolumenet plus 0,5 cm. Planlægningsmålvolumenet var det kliniske målvolumen plus 0,5 cm for daglig variation af patientopsætning. Der vil ikke blive givet profylaktisk nodalbestråling.

4.4.3.3 Strålingsdosering

En samlet dosis på 5040cGy i 28 fraktioner, 180cGy per fraktion, en fraktion om dagen, 5 dage om ugen, vil blive givet.

4.5 Kirurgi

4.5.1 Kirurgisk evaluering

Patienter, der har gennemført induktionskemoterapi og samtidig kemoradioterapi, vil blive evalueret for kirurgisk resektion. Hvis der er tegn på fjernmetastaser, vil operation ikke blive arrangeret. Muligheden for kirurgisk resektion vil blive vurderet af en kvalificeret kirurg i henhold til kontrastforstærket abdominal CT eller MR. Laparoskop er valgfrit til præ-kirurgisk evaluering.

4.5.1.1 Resekterbar l Ingen fjernmetastaser l Klart fedtplan omkring cøliaki og mesenteriske arterier (SMA) l Patent superior mesenteric vene (SMV)/portalvene 4.5.1.2 Borderline resektabel l Alvorlig unilateral SMV/portal impingement l Tumorabutment på SMA l Gastroduodenal arterie (GDA) indkapsling op til oprindelse ved leverarterie l Colon eller mesocolon invasion l Binyre, colon eller mesocolon eller nyre invasion 4.5.1.3 Ikke-operable l Fjernmetastaser l SMA, cøliaki-indkapsling l SMV/portalokklusion l Aorta, inferior vena cava (IVC) invasion eller indkapsling l Invasion af SMV under tværgående mesocolon l Rib, vertebral invasion

4.5.2 Behandlingsplan for operation

Kirurgi vil blive udført inden for 4-6 uger efter afsluttet kemoradioterapi.

4.5.3 Kirurgisk teknik

Patienter, hvis tumor anses for at være resekterbar, vil gennemgå laparotomi. Hvis fuldstændig kirurgisk resektion er mulig, udføres optimal operation. Hvis fuldstændig kirurgisk resektion er umulig, biopsi med eller uden palliativ kirurgi (f. bypass-operation) kan udføres. 4.6 Adjuvans/vedligeholdelseskemoterapi

4.6.1 Behandlingsplan

Patienter, der har kurativ kirurgisk resektion, vil modtage 6 cyklusser med adjuverende GOFL-kemoterapi inden for 4 uger efter operationen og derefter fulgt op indtil tumorprogression. Patienter, der ikke er gennemførlige for kurativ resektion, vil modtage fortsat kemoterapi med GOFL 3-4 uger efter afsluttet kemoradioterapi. Kurset vil fortsætte indtil sygdomsprogression. Patienter, der udvikler fremadskridende sygdom under GOFL, vil skifte til kemoterapi til redning.