比较卓佳、文迪雅或减肥以降低高甘油三酯人群的心血管危险因素。

据估计，大约 1/4 的美国人口患有胰岛素抵抗综合症 (IRS)。 胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症导致一系列增加 CVD 风险的异常的概念于 1988 年首次提出，所确定的变化的核心是血脂异常，其特征是高血浆甘油三酯 (TG) 和低高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）浓度。 与 IRS 相关的致动脉粥样化脂蛋白模式已经发展到包括增强的餐后脂血症和更小更致密的低密度脂蛋白 (LDL) 颗粒。 除了与胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症相关外，脂蛋白代谢的这些变化已被确定为增加 CVD 风险。 血浆 TG/HDL-C 浓度比与更常规的总血浆胆固醇/LDL-C 浓度比相比，与 IRS 相关的血脂异常的力量与 CVD 的预测指标一样强大，如果不是更强大的话，哥本哈根男性研究中关于血浆 TG 和 HDL-C 浓度、“常规”CVD 危险因素和 CVD 事件之间相互作用的证据。 具体来说，这些后来的研究人员能够在一项前瞻性研究 (11) 中表明，CVD 事件在以下人群中显着减弱：1) 吸烟者； 2）高血压患者； 3）LDL-C浓度高的个体； 4) 久坐不动的受试者；只要他们处于 TG/HDL-C 浓度比最低且可能对胰岛素敏感的人群中最低的 1/3。 相反，如果他们处于血浆 TG/HDL-C 浓度比最高的三分位数中，并且可能具有胰岛素抵抗，则在没有评估的四种常规 CVD 风险因素的情况下，他们的 CVD 事件显着增加。

一种明显的降低 IRS 患者 CVD 风险的替代治疗方法是使用噻唑烷二酮 (TZD) 化合物，以直接治疗该综合征的基本缺陷。 然而，根据我们自己在几个不同患者群体中使用罗格列酮 (ROSI) 的结果，胰岛素敏感性的改善与血脂异常的显着改善无关。 例如，在最近一项针对接受 ROSI 治疗的 2 型糖尿病患者的研究（未发表）中，血浆 TG（358 至 347 mg/dL）和 HDL-C（40 至 42 mg/dL）浓度均未改善，并且两者总和（ 215 至 239 mg/dL 和 LDL-C (118-142mg/dL) 浓度实际上增加了。 由于本研究中的患者在治疗后变得对胰岛素更敏感，并且全天血浆葡萄糖、胰岛素和游离脂肪酸浓度较低，因此 ROSI 对脂蛋白代谢缺乏有益作用的原因尚不清楚。 另一方面，鉴于血脂异常对增加胰岛素抵抗个体的 CVD 风险的重要性的证据，质疑 TZD 化合物提供最有益的方法来降低患有 IRS 的血脂异常患者的 CVD 风险的观点似乎是合理的。

考虑到这一背景，我们建议启动一项研究，将具有 IRS 血脂异常特征的胰岛素抵抗个体随机分配接受非诺贝特、ROSI 或减肥治疗，并比较这三种治疗对 CVD 危险因素的影响。 据推测，尽管 ROSI 治疗会更大程度地改善胰岛素抵抗，但已知与 IRS 和 CVD 相关的致动脉粥样硬化脂蛋白谱只会在非诺贝特治疗后显着改善，而减肥的效果会影响这两者。