Tricorin, Avandian tai painonpudotuksen vertaaminen alhaisempiin sydän- ja verisuoniriskitekijöihin ihmisillä, joilla on korkeat triglyseridit.

On arvioitu, että noin ¼:llä Yhdysvaltain väestöstä on insuliiniresistenttioireyhtymä (IRS). Ajatus, että insuliiniresistenssi ja kompensatorinen hyperinsulinemia johtavat poikkeavuuksiin, jotka lisäävät sydän- ja verisuonitautiriskiä, ​​esiteltiin ensimmäisen kerran vuonna 1988, ja havaittujen muutosten keskeinen osa oli dyslipidemia, jolle on ominaista korkea plasman triglyseridiarvo (TG) ja matala korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli. HDL-C) pitoisuus. IRS:ään liittyvä aterogeeninen lipoproteiinikuvio on kasvanut sisältämään lisääntyneen aterian jälkeisen lipemian ja pienempiä ja tiheämpiä matalatiheyksisiä lipoproteiinihiukkasia (LDL). Sen lisäksi, että nämä lipoproteiinimetabolian muutokset liittyvät insuliiniresistenssiin ja kompensoivaan hyperinsulinemiaan, niiden on todettu lisäävän sydän- ja verisuonitautiriskiä. IRS:ään liittyvän dyslipidemian voimaa vahvistavat raportit, joiden mukaan plasman TG/HDL-C-pitoisuussuhde ennustaa sydän- ja verisuonitautia yhtä tehokkaasti, ellei jopa enemmän, kuin tavanomaisempi plasman kokonaiskolesterolin/LDL-kolesterolin pitoisuussuhde. ja todisteita Kööpenhaminan miestutkimuksesta plasman TG- ja HDL-C-pitoisuuksien, "tavanomaisten" CVD-riskitekijöiden ja sydän- ja verisuonitautitapahtumien välisestä vuorovaikutuksesta. Erityisesti nämä jälkimmäiset tutkijat pystyivät osoittamaan prospektiivitutkimuksessa (11), että sydän- ja verisuonitautitapahtumat heikkenivät merkittävästi: 1) tupakoitsijoilla; 2) potilaat, joilla on korkea verenpaine; 3) yksilöt, joilla on korkea LDL-C-pitoisuus; ja 4) koehenkilöt, jotka olivat istuvia; niin kauan kuin he olivat alimmassa 1/3:ssa väestöstä, jolla on alhaisin TG/HDL-C-pitoisuussuhde ja oletettavasti insuliiniherkkiä. Kääntäen, jos he olivat kolmannella tasolla, jolla oli korkein plasman TG/HDL-C-konsentraatiosuhde ja oletettavasti insuliiniresistenttejä, heillä oli merkittävä lisääntyminen CVD-tapahtumissa ilman neljää arvioitua tavanomaista CVD-riskitekijää.

Ilmeinen vaihtoehtoinen terapeuttinen lähestymistapa sydän- ja verisuonitautien riskin vähentämiseksi IRS-potilailla olisi antaa tiatsolidiinidioniyhdistettä (TZD) yritettäessä hoitaa suoraan oireyhtymän perusvika. Kuitenkin, perustuen omiin tuloksiimme rosiglitatsonilla (ROSI) useissa eri potilasryhmissä, insuliiniherkkyyden paraneminen ei liittynyt merkittävään dyslipidemian paranemiseen. Esimerkiksi hiljattain tehdyssä tutkimuksessa (julkaisematon) ROSI-hoidetuilla tyypin 2 diabetespotilailla ei plasman TG (358 - 347 mg/dl) eikä HDL-C (40 - 42 mg/dl) pitoisuudet parantuneet, ja kumpikaan kokonais 215-239 mg/dl ja LDL-C (118-142 mg/dl) pitoisuudet itse asiassa nousivat. Koska tämän tutkimuksen potilaat tulivat hoidon myötä insuliiniherkemmiksi ja heillä oli alhaisemmat vuorokauden mittaiset plasman glukoosi-, insuliini- ja vapaiden rasvahappojen pitoisuudet, syy ROSI:n suotuisan vaikutuksen puuttumiseen lipoproteiinien aineenvaihduntaan ei ole selvä. Toisaalta, kun otetaan huomioon todisteet dyslipidemian merkityksestä sydän- ja verisuonitautiriskin lisäämisessä insuliiniresistenteillä yksilöillä, näyttää järkevältä kyseenalaistaa käsitys, että TZD-yhdisteet tarjoavat edullisimman lähestymistavan CVD-riskin vähentämiseen IRS-potilailla, joilla on dyslipidemia.

Tätä taustaa silmällä pitäen ehdotamme tutkimuksen aloittamista, jossa insuliiniresistentit yksilöt, joilla on IRS:lle tyypillinen dyslipidemia, satunnaistetaan fenofibraattihoitoon, ROSI-hoitoon tai painonpudotukseen ja verrataan näiden kolmen hoidon vaikutusta sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöihin. Oletetaan, että vaikka insuliiniresistenssi paranee enemmän ROSI-hoidon myötä, aterogeeninen lipoproteiiniprofiili, jonka tiedetään yhdistävän IRS:n ja CVD:n, paranee vain merkittävästi fenofibraattihoidon jälkeen ja painonpudotuksen vaikutukset voivat vaikuttaa näihin molempiin.