Comparando Tricor, Avandia ou perda de peso para diminuir os fatores de risco cardiovascular em pessoas com triglicerídeos altos.

Estima-se que aproximadamente ¼ da população dos EUA tenha a Síndrome de Resistente à Insulina (SRI). A noção de que a resistência à insulina e a hiperinsulinemia compensatória levam a um conjunto de anormalidades que aumentam o risco de DCV foi introduzida pela primeira vez em 1988 e, no centro das alterações identificadas, estava uma dislipidemia caracterizada por triglicerídeos (TG) plasmáticos elevados e baixo colesterol de lipoproteína de alta densidade. HDL-C). O padrão de lipoproteína aterogênica associado ao IRS cresceu para incluir lipemia pós-prandial aumentada e partículas de lipoproteína de baixa densidade (LDL) menores e mais densas. Além de estarem associadas à resistência à insulina e à hiperinsulinemia compensatória, essas alterações no metabolismo das lipoproteínas foram identificadas como aumentando o risco de DCV. O poder da dislipidemia associada à SRI é reforçado por relatos de que a razão de concentração plasmática de TG/HDL-C é um preditor tão poderoso de DCV, se não mais, do que a razão mais convencional de concentração plasmática total de colesterol/LDL-C, e evidências do Copenhagen Male Study sobre a interação entre as concentrações plasmáticas de TG e HDL-C, fatores de risco de DCV "convencionais" e eventos de DCV. Especificamente, esses últimos investigadores foram capazes de mostrar em um estudo prospectivo (11) que os eventos cardiovasculares foram substancialmente atenuados em: 1) fumantes; 2) pacientes com hipertensão arterial; 3) indivíduos com concentração elevada de LDL-C; e 4) indivíduos sedentários; desde que estivessem no 1/3 mais baixo da população com a razão de concentração TG/HDL-C mais baixa e presumivelmente sensíveis à insulina. Por outro lado, se eles estivessem no tercil com a maior razão de concentração plasmática de TG/HDL-C e presumivelmente resistentes à insulina, eles teriam um aumento significativo de eventos cardiovasculares na ausência dos quatro fatores de risco cardiovasculares convencionais avaliados.

Uma abordagem terapêutica alternativa óbvia para diminuir o risco de DCV em pacientes com SRI seria administrar um composto tiazolidinediona (TZD) em um esforço para tratar diretamente o defeito básico da síndrome. No entanto, com base em nossos próprios resultados com rosiglitazona (ROSI) em várias populações diferentes de pacientes, as melhorias na sensibilidade à insulina não foram associadas a uma melhora significativa na dislipidemia. Por exemplo, em um estudo recente (não publicado) de pacientes tratados com ROSI com diabetes tipo 2, nem as concentrações plasmáticas de TG (358 a 347 mg/dL) nem de HDL-C (40 a 42 mg/dL) melhoraram e ambas as concentrações totais ( As concentrações de 215 a 239 mg/dL e LDL-C (118-142mg/dL) realmente aumentaram. Uma vez que os pacientes neste estudo se tornaram mais sensíveis à insulina com o tratamento e apresentaram concentrações plasmáticas de glicose, insulina e ácidos graxos livres mais baixas durante o dia, a razão para a falta de um efeito benéfico do ROSI no metabolismo das lipoproteínas não é clara. Por outro lado, dada a evidência da importância da dislipidemia no aumento do risco de DCV em indivíduos resistentes à insulina, parece razoável questionar a noção de que os compostos TZD fornecem a abordagem mais benéfica para diminuir o risco de DCV no paciente dislipidêmico com SRI.

Com isso em mente, propomos iniciar um estudo no qual indivíduos resistentes à insulina com a dislipidemia característica da SRI serão randomizados para tratamento com fenofibrato, ROSI ou perda de peso e o efeito desses três tratamentos sobre os fatores de risco para DCV. Postula-se que, embora a resistência à insulina melhore em maior grau com o tratamento com ROSI, o perfil de lipoproteína aterogênica conhecido por ligar IRS e DCV só melhorará significativamente após o tratamento com fenofibrato e os efeitos da perda de peso podem afetar ambos.