共济失调-毛细血管扩张症患儿癌症治疗研究

大约 10-30% 的 A-T 患者会在其一生中发展为恶性肿瘤。 这些癌症中的绝大多数是淋巴起源的。 对于治疗患有造血系统恶性肿瘤的 A-T 儿童的最佳策略，目前还没有达成共识。 从历史上看，在相应的治疗时代，这些儿童中的许多人接受的治疗强度远低于针对患有类似恶性肿瘤的非 A-T 患者的常规治疗方法。 尽管这些不太强化的方法可能源于这些儿童不能耐受强化治疗的看法，但实际上没有数据表明这些儿童不能耐受强化治疗。 然而，很明显，患有 A-T 的儿童需要对强化治疗的某些组成部分进行修改。

为了给患有 A-T 和 ALL 或恶性淋巴瘤的儿童提供治愈的最佳机会，我们建议使用经过最少修改的现代治疗策略，以解决治疗 A-T 儿童时遇到的独特毒性特征。

次要目标包括：

• 在临床和生物学上表征 A-T 儿童中发生的恶性肿瘤（通常是恶性淋巴瘤或 ALL）。 这将包括体外药物敏感性筛查。
• 研究化疗引起的 A-T 儿童 DNA 损伤。

治疗方案详细说明：

• 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 低风险：

就职：

泼尼松 40 mg/m2/天 PO 第 1-28 天

长春碱 6 mg/m2/剂 IV 第 8 天

长春新碱 1.5 mg/m2/剂量第 1、15 天

道诺霉素 20 mg/m2/周 IV 天 1,15

天冬酰胺酶 10,000 U/m2/剂肌内注射第 2、4、6、8、10、12 天

VP-16 225 mg/m2/剂量第 22、25、29 天

Ara-C 300 mg/m2/剂 第 22、25、29 天

所有患者将在诱导治疗的第 1 天、第 22 天和第 43 天接受三联鞘内注射治疗，调整剂量年龄。

合并：

甲氨蝶呤 2 mg/m2 IV 第 43 天和第 50 天，巯基嘌呤 75 mg/m2 第 43-56 天。

继续治疗（120 周）：

星期：

1. 6-MP + 甲氨蝶呤
2. 6-MP + 甲氨蝶呤
3. 6-MP + 甲氨蝶呤
4. 敏捷+录像机
5. 6-MP + 甲氨蝶呤
6. 6-MP + 甲氨蝶呤
7. 6-MP + HDMTX
8. 敏捷+录像机
9. 6-MP + 甲氨蝶呤
10. 6-MP + 甲氨蝶呤
11. 6-MP + 甲氨蝶呤
12. 敏捷+录像机
13. 6-MP + 甲氨蝶呤
14. 6-MP + 甲氨蝶呤
15. 6-MP + HDMTX

这个顺序将重复到第 52 周，之后将每周给予 6-MP + MTX 以完成 120 周。 第 1、2、7 和 15 周进行 IT MHA（MTX、氢化可的松、Ara-C），然后根据中枢神经系统状态每 4-8 周进行一次。

剂量、时间表和路线：

6-MP 75 毫克/平方米 PO；每日 x 7

MTX 40 mg/m2 肌肉注射或静脉注射； q（每）周；

敏捷 6 mg/m2 PO；每日 3 次 x 7

VCR 1.5 mg/m2 IV（最大 2.0 mg）

HDMTX 2 g/m2 IV 超过 2 小时，每 8 周一次

再归纳：

再诱导治疗（第 16-21 周）。 在第 15 周的骨髓检查确认完全缓解后，将给予再诱导治疗（与初始诱导治疗减去 VP16 +ara-C 的剂量 2 和 3 以及减去第 22 天的鞘内治疗相同）。

• 急性淋巴细胞白血病 (ALL) - 高风险

就职：

泼尼松 40 mg/m2/天 PO）在第 1-28 天分 3 次服用

长春碱 6 mg/m2/剂 IV 第 8 天

长春新碱 1.5 mg/m2/剂量第 1、15 天

道诺霉素 20 mg/m2/周 IV 第 1、15 天

天冬酰胺酶 10,000 U/m2/剂量肌内注射第 2、4、6、8、10、12、（15、17、19 天）

VP16 225 mg/m2/剂量第 22、25、29 天

Ara-C 300 mg/m2/剂量天数 22、25、29

如果诊断时存在 CNS 白血病（CNS 2 或 CNS 3），所有患者将在诱导的第 1、22 和 43 天接受三联 IT 治疗，并在第 8 天和第 15 天接受额外的 IT 治疗。 如果需要，对于诊断时 CNS 2 和 3 的患者，IT 治疗将继续进行，直到连续 2 次 CSF 检查正常（即第 29 天和第 36 天）。

合并：

HDMTX 2 mg/m2 IV 第 43 和 50 天

6 MP 75 mg/m2 PO 天数 43-56

继续治疗（120 周）：

星期：

1. 敏捷+录像机
2. VP-16 + CTX
3. 6-MP + 甲氨蝶呤
4. 甲氨蝶呤 + Ara-C
5. 敏捷+录像机
6. VP-16 + CTX
7. 6-MP + HDMTX
8. 6-MP + 甲氨蝶呤
9. 敏捷+录像机
10. VP-16 + CTX
11. 6-MP + 甲氨蝶呤
12. 甲氨蝶呤 + Ara-C
13. 敏捷+录像机
14. VP-16 + CTX
15. 6-MP + HDMTX

这些序列将在第 52 周重复，之后将每周给予 6MP/MTX 以完成 120 周。

第 1、2、7 和 15 周进行 IT MHA（MTX、氢化可的松、Ara-C），然后根据中枢神经系统状态和风险状况每 4-8 周进行一次。

剂量、时间表和路线：

VP 16 225 mg/m2 IV 每周一次

除了 6 小时静脉补液外，每周一次环磷酰胺 300 mg/m2 IV（与 MESNA）

6-MP 75 毫克/平方米 PO；每日 x 7

MTX 40 mg/m2 IM 或 IV 每周一次

Ara-C 300 mg/m2 静脉推注；一个星期一次

Dex 8 mg/m2/天 口服；每日 3 次 x 7

VCR 1.5 mg/m2 IV 推压（最大。 2.0 毫克）

HDMTX 2 g/m2 IV 超过 2 小时；每 8 周 x 7

• B 细胞非霍奇金淋巴瘤

概述 - 使用的化疗方案因疾病程度的分组而异

A组

感应（COPAD x 2 周期）：

环磷酰胺 500 mg/m2/天（每 12 小时一次）IV（与 MESNA）第 1、2、3 天

长春新碱 2.0 mg/m2 IV 第 1 天

长春碱 6 mg/m2 IV 第 6 天

泼尼松 60 mg/m2/天（bid）PO 第 1-5 天

阿霉素 50 mg/m2（超过 6 小时）IV 第 1 天

G-CSF 5 mcg/kg/天直到计数恢复。

B组

COP 归纳：

环磷酰胺 300 mg/m2 IV（每 12 小时一次）IV（与 MESNA）第 1 天

长春新碱 1.0 mg/m2 IV 第 1 天

泼尼松 60 mg/m2/天（分次 bid）PO 第 1-7 天

CNS 鞘内治疗第 1 天 - 剂量年龄调整

COPAD-M3 感应 x 2 周期：

长春碱 6 mg/m2 IV 第 1 天

HD MTX 3 mg/m2 IV 超过 3 小时 第 1 天，亚叶酸拯救

CNS 鞘内治疗每个年龄调整第 2、6 天

环磷酰胺 500 mg/m2/天（第二个疗程 1 mg/m2/天）IV（与 MESNA）第 2、3、4 天

阿霉素 50 mg/m2 IV 第 2 天

泼尼松 60 mg/m2（分次 bid）PO 第 1-5 天

G-CSF 5 mcg/kg/天直到计数恢复

CYM 巩固 x 2 周期：

HD MTX 3 mg/m2 IV 超过 3 小时 第 1 天，亚叶酸拯救

Ara-C 100 mg/m2/天 CI/IV（x 5 天）第 2-6 天

CNS 鞘内治疗每个年龄调整第 2 天和第 7 天

维护：

泼尼松 60 mg/m2/天（分次 bid）PO 第 1-5 天

HDMTX 3 mg/m2 IV 超过 3 小时 第 1 天，亚叶酸拯救

CNS 鞘内治疗每个年龄调整第 2 天

环磷酰胺 500 mg/m2/天 IV（与 MESNA）第 2、3 天

阿霉素 50 mg/m2 IV 第 3 天

长春新碱 2 mg/m2 IV 第 1 天

G-CSF 5 mcg/kg/天直到计数恢复

• 局限期非霍奇金淋巴瘤

就职：

长春新碱 2 mg/m2 IV 第 1、22 天（最大剂量 2 mg）

长春碱 6 mg/m2 IV，第 8 天

泼尼松 40 mg/m2/天，分 3 次服用 x 28 天

第 1 天和第 22 天，阿霉素 30 mg/m2/天，一小时内静脉注射

环磷酰胺 750 mg/m2/天 IV 第 1 天和第 22 天

在第 1、8、22 天对患有头颈部原发性肿瘤的参与者进行三次 IT 化疗。 每个剂量年龄调整。

合并 - 第 43 天开始：

阿霉素 30 mg/m2 IV

环磷酰胺 750 毫克/平方米

泼尼松 40 mg/m2，分 3 次服用 x 5 天

长春新碱 2.0 mg/m2（最大。 2.0 毫克）通过 IV

在第 43 天和第 64 天对头颈部进行三次 IT 化疗。

维护：

维持化疗将仅对淋巴母细胞淋巴瘤患者进行，包括在诱导/巩固后进行为期 24 周的化疗，每天口服 6-MP 和每周口服甲氨蝶呤（头颈部原发性患者每 6 周进行一次 TIT）。

• 霍奇金病

患有有利疾病的参与者将接受 VAMP 化疗：

VAMP 化疗剂量和时间表：

长春碱 6 mg/m2，IV 第 1、15 天（最大剂量：10 mg）

阿霉素 25 mg/m2，IV 第 1、15 天

甲氨蝶呤 20 mg/m2，IV 第 1、15 天

泼尼松 40 mg/m2 PO 第 1-14 天分为 3 次每日剂量

每 28 天重复一次周期，总周期数 = 6（无放射治疗）

患有不利疾病的参与者将接受 VAMP 和 COP：

VAMP 化疗剂量（第 1、3、5、7 周期）

长春碱 6 mg/m2 IV 第 1、15 天

阿霉素 25 mg/m2 IV 第 1,15 天

甲氨蝶呤 20 mg/m2 IV 第 1、15 天

泼尼松 40 mg/m2（分为每日 3 剂）PO 第 1-14 天

COP 化疗剂量（第 2、4、6、8 周期）

环磷酰胺 600 mg/m2 IV（与 MESNA）第 1、8 天

长春新碱 1.4 mg/m2 IV 第 1,8 天（最大剂量 2 mg）

丙卡巴肼 100 mg/m2 PO 第 1-14 天

（无放射治疗）