운동실조-모세혈관확장증 소아 암 치료에 대한 연구

A-T 환자의 약 10-30%는 일생 동안 악성 종양으로 발전합니다. 이 암의 대다수는 림프계 기원입니다. 조혈 악성 종양이 발병하는 A-T 소아를 치료하기 위한 최적의 전략에 대한 합의가 없습니다. 역사적으로, 이 어린이들 중 다수는 해당 치료 기간 동안 유사한 악성 종양을 가진 비 A-T 환자에 대한 기존의 접근 방식보다 훨씬 덜 집중적인 요법으로 치료를 받았습니다. 이러한 덜 집중적인 접근 방식은 이러한 아동이 집중 치료를 견디지 ​​못할 것이라는 인식에서 비롯되었을 수 있지만 실제로 이러한 아동이 집중 치료를 견딜 수 없다는 것을 시사하는 데이터는 없습니다. 그러나 A-T가 있는 어린이는 집중 치료의 특정 구성 요소에 대한 수정이 필요하다는 것은 분명합니다.

A-T 및 ALL 또는 악성 림프종을 가진 어린이에게 치료를 위한 최상의 기회를 제공하기 위해 우리는 A-T 어린이를 치료할 때 직면하는 독특한 독성 프로필을 다루는 최소한의 수정으로 현대 치료 전략을 사용할 것을 제안합니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

• A-T(일반적으로 악성 림프종 또는 ALL)가 있는 소아에서 발생하는 악성 종양을 임상적 및 생물학적으로 특성화합니다. 여기에는 체외 약물 감수성 스크리닝이 포함됩니다.
• A-T 아동의 화학 요법으로 인한 DNA 손상을 연구합니다.

치료 계획에 대한 자세한 설명:

• 급성 림프구성 백혈병(ALL) 저위험:

유도:

프레드니손 40 mg/m2/일 PO 일 1-28

빈블라스틴 6 mg/m2/용량 IV 8일

빈크리스틴 1.5mg/m2/용량 1일, 15일

다우노마이신 20 mg/m2/주 IV 1,15일

아스파라기나제 10,000 U/m2/용량 IM 2, 4, 6, 8, 10, 12일

VP-16 225 mg/m2/용량 22, 25, 29일

Ara-C 300 mg/m2/용량 22, 25, 29일

모든 환자는 유도 치료 1일, 22일 및 43일에 3중 척수강내 요법으로 CNS 요법을 받게 되며 용량 연령은 조정됩니다.

강화:

Methotrexate 2 mg/m2 IV 43일 및 50일 및 mercaptopurine 75 mg/m2 43-56일.

지속 요법(120주):

주:

1. 6MP + MTX
2. 6MP + MTX
3. 6MP + MTX
4. 덱스 + VCR
5. 6MP + MTX
6. 6MP + MTX
7. 6MP + HDMTX
8. 덱스 + VCR
9. 6MP + MTX
10. 6MP + MTX
11. 6MP + MTX
12. 덱스 + VCR
13. 6MP + MTX
14. 6MP + MTX
15. 6MP + HDMTX

이 시퀀스는 52주까지 반복되며 그 후 6-MP + MTX가 매주 제공되어 120주가 완료됩니다. IT MHA(MTX, 히드로코르티손, Ara-C) 1주, 2주, 7주, 15주 및 이후 CNS 상태에 따라 4-8주마다.

복용량, 일정 및 경로:

6-MP 75 mg/m2 PO; 매일 x 7

MTX 40mg/m2 IM 또는 IV; q (매) 주;

Dex 6 mg/m2 PO; 매일 3회 분할 투여 x 7

VCR 1.5mg/m2 IV(최대 2.0mg)

8주마다 2시간 동안 HDMTX 2g/m2 IV

재유도:

재유도 요법(16-21주). 재유도 요법(초기 유도 치료에서 VP16 +ara-C의 용량 2 및 3을 뺀 것과 동일하고 22일 경막내 요법을 뺀 것과 동일)은 15주차에 골수 검사로 완전 관해를 확인한 후 제공됩니다.

• 급성 림프구성 백혈병(ALL) - 고위험

유도:

프레드니손 40mg/m2/일 PO) 3회 용량으로 나누어 1-28일

빈블라스틴 6 mg/m2/용량 IV 8일

빈크리스틴 1.5mg/m2/용량 1일, 15일

다우노마이신 20 mg/m2/주 IV 1일, 15일

아스파라기나아제 10,000 U/m2/용량 IM 일 2, 4, 6, 8, 10, 12, (15, 17, 19)

VP16 225mg/m2/용량 22, 25, 29일

Ara-C 300 mg/m2/용량 일 22,25,29

모든 환자는 진단 시 CNS 백혈병(CNS 2 또는 CNS 3)이 있는 경우 유도 1일, 22일 및 43일에 삼중 IT 요법을 받고 8일 및 15일에 추가 IT 요법을 받게 됩니다. 필요한 경우 진단 당시 CNS 2 및 3인 환자의 경우 IT 요법은 2개의 연속 CSF 연구가 정상일 때까지(즉, 29일 및 36일) 계속됩니다.

강화:

HDMTX 2 mg/m2 IV 43일 및 50일

6 MP 75 mg/m2 PO 일 43-56

지속 요법(120주):

주:

1. 덱스 + VCR
2. VP-16 + CTX
3. 6MP + MTX
4. MTX + 아라씨
5. 덱스 + VCR
6. VP-16 + CTX
7. 6MP + HDMTX
8. 6MP + MTX
9. 덱스 + VCR
10. VP-16 + CTX
11. 6MP + MTX
12. MTX + 아라씨
13. 덱스 + VCR
14. VP-16 + CTX
15. 6MP + HDMTX

이 시퀀스는 52주까지 반복되며, 그 후 6MP/MTX가 매주 제공되어 120주를 완료합니다.

IT MHA(MTX, 히드로코르티손, Ara-C) 1주, 2주, 7주 및 15주 및 이후 CNS 상태 및 위험 상태에 따라 4-8주마다.

복용량, 일정 및 경로:

VP 16 225 mg/m2 IV 주 1회

6시간 IV 수화 외에 일주일에 한 번 사이클로포스파미드 300 mg/m2 IV(MESNA 포함)

6-MP 75 mg/m2 PO; 매일 x 7

MTX 40 mg/m2 IM 또는 IV 주 1회

Ara-C 300mg/m2 IV 푸시; 일주일에 한 번

Dex 8mg/m2/일 PO; 매일 3회 분할 투여 x 7

VCR 1.5mg/m2 IV 푸시(최대 2.0mg)

2시간에 걸쳐 HDMTX 2g/m2 IV; 8주마다 x 7

• B세포 비호지킨 림프종

개요 - 사용되는 화학 요법은 질병의 범위에 따라 그룹화에 따라 다릅니다.

그룹 A

유도(COPAD x 2주기):

시클로포스파미드 500mg/m2/일(12시간마다 분할) IV(MESNA 포함) 1일, 2일, 3일

빈크리스틴 2.0 mg/m2 IV 1일

빈블라스틴 6 mg/m2 IV 6일

프레드니손 60mg/m2/일(입찰) PO 1-5일

아드리아마이신 50mg/m2(6시간 이상) IV 1일

수치가 회복될 때까지 G-CSF 5mcg/kg/일.

그룹 B

COP 유도:

시클로포스파미드 300mg/m2 IV(12시간마다 분할) IV(MESNA 포함) 1일

빈크리스틴 1.0mg/m2 IV 1일

프레드니손 60mg/m2/일(분할 입찰) PO 일 1-7

CNS 요법 척수강내 1일 - 용량 연령 조정됨

COPAD-M3 유도 x 2 주기:

빈블라스틴 6 mg/m2 IV 1일

HD MTX 3mg/m2 IV 3시간 동안 류코보린 구제와 함께 1일

CNS 요법 척수강내 각 연령 조정 2일, 6일

시클로포스파미드 500mg/m2/일(두 번째 코스 1mg/m2/일) IV(MESNA 포함) 2일, 3일, 4일

아드리아마이신 50 mg/m2 IV 2일

프레드니손 60mg/m2(분할 입찰) PO 1-5일

수치 회복까지 G-CSF 5mcg/kg/일

CYM 통합 x 2 주기:

HD MTX 3mg/m2 IV 3시간 동안 류코보린 구제와 함께 1일

Ara-C 100mg/m2/일 CI/IV(x 5일) 2-6일

CNS 요법 경막내 각 연령 조정 2일 및 7일

유지:

프레드니손 60mg/m2/일(분할 입찰) PO 1-5일

HDMTX 3mg/m2 IV 3시간 동안 류코보린 구제와 함께 1일

CNS 요법 경막내 각 연령 조정 2일차

시클로포스파미드 500mg/m2/일 IV(MESNA 포함) 2일, 3일

아드리아마이신 50 mg/m2 IV 3일

빈크리스틴 2 mg/m2 IV 1일

수치 회복까지 G-CSF 5mcg/kg/일

• 제한기 비호지킨스 림프종

유도:

Vincristine 2mg/m2 IV 1일, 22일(최대 용량 2mg)

빈블라스틴 6 mg/m2 IV, 8일

프레드니손 40mg/m2/일 3회 분할 투여 x 28일

아드리아마이신 30mg/m2/일 IV 1시간에 걸쳐 1일 및 22일

시클로포스파미드 750 mg/m2/일 IV 1일 및 22일

1일, 8일, 22일에 두경부 원발성 종양이 있는 참가자를 위한 3중 IT 화학 요법. 각 용량 연령이 조정되었습니다.

통합 - 시작일 43:

아드리아마이신 30mg/m2(IV)

시클로포스파미드 750 mg/m2

프레드니손 40mg/m2 3회 분할 투여 x 5일

빈크리스틴 2.0mg/m2(최대 2.0 mg) IV에 의해

43일과 64일에 두경부 원발에 대한 3중 IT 화학 요법.

유지:

유지 화학 요법은 림프모구 림프종 환자에게만 시행되며 유도/경화 후 경구 매일 6-MP 및 매주 경구 메토트렉세이트(및 두경부 원발성 환자의 경우 6주마다 TIT)로 24주 화학 요법으로 구성됩니다.

• 호지킨병

유리한 질병이 있는 참가자는 VAMP 화학 요법을 받게 됩니다.

VAMP 화학 요법 용량 및 일정:

빈블라스틴 6mg/m2, 1일, 15일 IV(최대 투여량: 10mg)

아드리아마이신 25 mg/m2, IV 1일, 15일

메토트렉세이트 20 mg/m2, IV 1일, 15일

프레드니손 40mg/m2 PO 1-14일 3일 용량으로 나누기

28일마다 주기 반복, 총 주기 수 = 6(방사선 요법 없음)

불리한 질병이 있는 참가자는 VAMP 및 COP를 받게 됩니다.

VAMP 화학요법 용량(주기 1, 3, 5, 7)

빈블라스틴 6 mg/m2 IV 1일, 15일

아드리아마이신 25 mg/m2 IV 1,15일

메토트렉세이트 20 mg/m2 IV 1일, 15일

프레드니손 40mg/m2(일일 용량 3회로 분할) PO 1-14일

COP 화학요법 용량(주기 2, 4, 6, 8)

시클로포스파미드 600 mg/m2 IV(MESNA 포함) 1일, 8일

Vincristine 1.4mg/m2 IV 1,8일(최대 용량 2mg)

프로카바진 100 mg/m2 PO 1-14일

(방사선 요법 없음)