英夫利昔单抗类风湿性关节炎甲氨蝶呤减量 (iRAMT) 方案

类风湿性关节炎 (RA) 是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病，大约占人口的百分之一。 目前的 RA 治疗包括疾病早期的非甾体抗炎药 (NSAIDs)，随着疾病的逐渐恶化，最终让位于口服糖皮质激素和缓解疾病的抗风湿药 (DMARDs)。 使用 DMARD（例如，D-青霉胺、金诺芬、羟氯喹、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）进行治疗并不理想，因为它们通常起效缓慢（以月为单位）、有效性水平可变且具有剂量限制性毒性。 甲氨蝶呤 (MTX) 已成为许多风湿病学家的首选 DMARD，因为它具有更快的作用方式和更好的长期使用记录。 然而，尽管使用了高剂量的 MTX，许多患者的症状仅部分缓解，仍具有活动性疾病的特征。 当前的产品标签提供了一系列英夫利昔单抗剂量。 四种固定维持剂量方案在类风湿性关节炎联合治疗 (ATTRACT) 试验中被证明是安全有效的。 然而，在临床试验环境中尚未确定增量剂量滴定对未达到或维持基线状态临床重要改善的 RA 患者的疗效。 此外，对于那些从基线状态取得临床重要改善的患者，MTX 减量是否可行尚未得到证实。 iRAMT 试验采用规定的英夫利昔单抗剂量滴定策略，以防个体的肿胀和压痛联合计数没有达到 40% 的改善，或者出现疾病发作或反复恶化。 iRAMT 试验将临床上重要的改善定义为比基线至少改善 40%。 一旦达到 40% 的改善，将根据特定患者的情况开始 MTX 逐渐减量。 主要疗效终点是接受维持剂量英夫利昔单抗治疗的患者人数 (%)，在第 54 周时，压痛和肿胀联合计数较基线至少改善 40%，并且耐受 MTX 剂量的任何减少。 因此，该试验将提供有关英夫利昔单抗剂量滴定策略以及对治疗有反应的患者的 MTX 逐渐减量时间表的信息。 iRAMT 试验将以与临床实践一致的方式检查英夫利昔单抗维持计划是否允许 MTX 逐渐减量。 患者将在第 0、2、6 周和此后每 8 周接受一次最小剂量为 3 mg/kg 的英夫利昔单抗输注，直至第 46 周。 在研究期间，英夫利昔单抗的剂量可以使用指定的方案通过单个 100 mg 小瓶增加，每 4 周最多 10 mg/kg。