Infliximab revmatoid artritt Methotrexate Tapering (iRAMT)-protokollen

Revmatoid artritt (RA) er en kronisk autoimmun lidelse med ukjent etiologi som forekommer hos omtrent én prosent av befolkningen. Gjeldende behandling for RA omfatter ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i tidlige stadier av sykdommen, som til slutt gir plass til orale glukokortikoider og sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) etter hvert som sykdommen forverres gradvis. Behandling med DMARDs (f.eks. D-penicillamin, auranofin, hydroksyklorokin, azatioprin, metotreksat) er ikke ideell ved at de vanligvis har en langsom innsettende virkning (målt i måneder), varierende effektivitetsnivåer og dosebegrensende toksisitet. Metotreksat (MTX) har blitt den foretrukne DMARD for mange revmatologer på grunn av dets raskere virkemåte og bedre oversikt over langvarig bruk. Men til tross for bruk av høye doser MTX, opplever mange pasienter bare delvis lindring av symptomene og har fortsatt trekk ved aktiv sykdom. Den nåværende produktmerkingen gir en rekke infliksimab-doser. Fire faste vedlikeholdsdoseregimer viste seg å være trygge og effektive i studien med anti-TNF i revmatoid artritt med samtidig terapi (ATTRACT). Effekten av inkrementell dosetitrering hos pasienter med RA som ikke har oppnådd eller opprettholdt en klinisk viktig forbedring fra baseline-status, har imidlertid ikke blitt fastslått i en klinisk studiesetting. I tillegg er det ikke påvist hvorvidt MTX-nedtrapping er mulig hos de pasientene som har oppnådd en klinisk viktig forbedring fra baseline-status. iRAMT-studien bruker en foreskrevet strategi for infliksimab-dosetitrering i tilfelle individer ikke oppnår en 40 % forbedring i det kombinerte antallet hovne og ømme ledd, eller har en sykdomsoppblussing eller tilbakevendende forverring. iRAMT-studien definerer en klinisk viktig forbedring som en forbedring på minst 40 % fra baseline. Så snart forbedringen på 40 % er oppnådd, vil MTX-nedtrapping startes etter behov for den spesifikke pasienten. Det primære effektendepunktet er antall (%) pasienter på en vedlikeholdsdose av infliksimab som oppnår minst 40 % forbedring fra baseline i det kombinerte antallet ømme og hovne ledd og som tåler enhver reduksjon i MTX-dose ved uke 54. Derfor vil denne studien gi informasjon om en infliksimab-dosetitreringsstrategi samt en nedtrappingsplan for MTX hos de pasientene som responderer på behandlingen. iRAMT-studien vil undersøke, på en måte som er i samsvar med klinisk praksis, om en plan for vedlikehold av infliksimab vil tillate nedtrapping av MTX. Pasienter vil få Infliximab-infusjoner med en minimumsdose på 3 mg/kg i uke 0, 2, 6 og hver 8. uke deretter frem til uke 46. I løpet av studien kan dosen av infliksimab økes med enkle 100 mg hetteglass ved bruk av et spesifisert regime opp til maksimalt 10 mg/kg hver 4. uke.