托吡酯治疗癫痫患者的疗效和安全性研究

癫痫是一种以癫痫发作为特征的疾病，癫痫发作是大脑中的异常放电，会暂时破坏正常的大脑功能。 癫痫发作被归类为“全身性发作”，同时起源于大脑的两侧，或“部分发作”，起源于大脑的一个区域。 根据患者的癫痫发作类型选择抗癫痫药物，例如托吡酯。 在诊断时，癫痫发作的具体类型并不总是很明显。 这是一项随机、双盲、平行组研究，旨在评估两种剂量的托吡酯（每天 100 或 1000 毫克）对部分性癫痫发作患者的有效性和安全性。 该研究由三个阶段组成：一个为期 8 周的基线阶段，在此期间患者服用标准抗癫痫药物，一个为期 1 周的开放治疗阶段，在此期间患者继续使用标准抗癫痫药物并加用托吡酯（100 毫克/天），以及双盲治疗阶段。 双盲阶段分为两个阶段：5 周的转化期和 11 周的托吡酯治疗期。 在转换期，患者逐渐停用基线抗癫痫药物。 分配到托吡酯 1000 毫克/天组的患者开始服用 100 毫克/天的剂量，并在 5 周内逐渐增加至 1000 毫克/天（或最大耐受剂量）。 分配给托吡酯 100 mg/天的患者接受一粒 100 mg 片剂（加上安慰剂片剂以在 5 周期间保持盲态）。 两组患者在 11 周的治疗期间继续服用他们的剂量。 为患者提供日记以记录有关研究期间发生的任何癫痫发作的信息。 有效性的主要评估是患者在退出（退出）研究之前在双盲治疗阶段接受托吡酯的时间量。 四个戒断退出标准旨在对应治疗失败并确保受试者安全：i) 与基线相比平均每月（28 天）癫痫发作频率加倍； ii) 基线期间发生的最高两天癫痫发作频率加倍； iii) 如果在基线阶段没有发生，则为一次全身性发作； iv) 或与基线阶段癫痫发作持续时间相比并需要干预的全身性发作持续时间（连续发作或癫痫持续状态）延长。 研究期间的安全性评估包括不良事件的频率和严重程度、临床实验室测试（血液学、生物化学和尿液分析）的结果、血胃泌素水平、生命体征和体重的测量、患者对研究药物耐受性的总体评估、神经系统检查、神经心理学测试和身体检查结果。 根据研究者的判断，所有完成研究的患者都可以进入开放标签扩展阶段，在此期间患者知道托吡酯的特性和剂量。 研究假设是 1000 mg/天剂量的托吡酯在患者退出双盲阶段（根据对应于治疗失败的预先制定的退出标准退出）之前的时间量优于 100 mg/天剂量. 100 毫克/天组：一片托吡酯 100 毫克口服片剂（加上安慰剂片剂以维持盲法），持续 16 周。 1000 mg/天组：从一片托吡酯 100 mg 口服片剂开始，在 5 周内逐渐增加至 1000 mg/天（或最大耐受剂量），并持续该剂量 11 周。