Tutkimus topiramaattihoidon tehokkuudesta ja turvallisuudesta epilepsiapotilailla

Epilepsia on sairaus, jolle on tunnusomaista kohtaukset, jotka ovat epänormaaleja sähköpurkauksia aivoissa, jotka tilapäisesti häiritsevät normaalia aivotoimintaa. Kohtaukset luokitellaan "yleistyiksi", jotka ovat peräisin aivojen molemmilta puolilta samanaikaisesti, tai "osittaisesti alkaneiksi", jotka alkavat yhdeltä aivojen alueelta. Epilepsialääkkeet, kuten topiramaatti, valitaan potilaan kohtaustyypin perusteella. Kohtauksen erityinen tyyppi ei aina ole ilmeinen diagnoosihetkellä. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa arvioidaan kahden topiramaattiannoksen (100 tai 1000 mg päivässä) tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on osittaisia ​​kohtauksia. Tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta: 8 viikon perusvaihe, jonka aikana potilaat ottavat tavanomaisia ​​epilepsialääkkeitä, 1 viikon avoin hoitovaihe, jonka aikana potilaat jatkavat tavanomaisten epilepsialääkkeiden käyttöä ja lisäävät topiramaattia (100 mg/vrk) ja kaksoissokkohoitovaihe. Kaksoissokkojakso on jaettu kahteen jaksoon: 5 viikon siirtymäjakso ja 11 viikon topiramaattihoitojakso. Vaihtovaiheen aikana potilaat lopettavat asteittain epilepsialääkkeiden käytön. Topiramaatti 1000 mg/vrk -ryhmään kuuluvat aloittavat ottamalla 100 mg/vrk annoksen ja nostavat asteittain 1000 mg:aan/vrk (tai suurimman siedetyn annoksen) 5 viikon aikana. Potilaat, joille on määrätty topiramaatti 100 mg/vrk, saavat yhden 100 mg:n tabletin (sekä lumetabletteja sokeiden säilyttämiseksi 5 viikon ajan). Molempien ryhmien potilaat jatkavat annoksellaan 11 viikon hoitojakson ajan. Potilaille annetaan päiväkirjat, joihin kirjataan tiedot tutkimuksen aikana ilmenneistä kohtauksista. Ensisijainen tehokkuuden arviointi on aika, jonka potilas saa topiramaattia kaksoissokkohoitovaiheessa ennen tutkimuksesta lopettamista. Neljä lopettamiskriteeriä on suunniteltu vastaamaan hoidon epäonnistumista ja varmistamaan koehenkilön turvallisuus: i) keskimääräisen kuukausittaisen (28 päivän) kohtausten esiintymistiheyden kaksinkertaistuminen lähtötasoon verrattuna; ii) kahden päivän korkeimman perustilanteen aikana esiintyneen kohtausten esiintymistiheyden kaksinkertaistuminen; iii) yksi yleinen kohtaus, jos yhtään ei esiintynyt perusvaiheen aikana; iv) tai yleistyneiden kohtausten keston pidentyminen (sarjakohtaukset tai status epilepticus) verrattuna perusvaiheen kohtausten kestoon ja vaativat toimenpiteitä. Turvallisuusarvioinnit tutkimuksen aikana sisältävät haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden, kliinisten laboratoriotutkimusten tulokset (hematologia, biokemia ja virtsaanalyysit), veren gastriinipitoisuudet, elintoimintojen ja ruumiinpainon mittaukset, potilaan kokonaisarvioinnit tutkimuslääkkeen siedettävyydestä, neurologiset tutkimukset. , neuropsykologiset testit ja fyysisen tutkimuksen löydökset. Tutkijan arvion perusteella kaikki tutkimuksen suorittaneet potilaat voitaisiin ottaa avoimeen jatkovaiheeseen, jonka aikana potilaat tietävät topiramaatin tunnisteen ja annoksen. Tutkimuksen hypoteesi on, että topiramaatin 1000 mg/vrk-annos on parempi kuin 100 mg/vrk annosta ennen kuin potilas poistuu kaksoissokkovaiheesta (poistuminen ennalta määritettyjen poistumiskriteerien perusteella, mikä vastaa hoidon epäonnistumista). . 100 mg/vrk ryhmä: yksi Topiramat 100 mg oraalinen tabletti (plus lumetabletit sokeiden ylläpitämiseksi) 16 viikon ajan. 1000 mg/vrk ryhmä: aloitetaan yhdellä Topiramate 100 mg oraalitabletilla ja nostetaan asteittain 1000 mg:aan/vrk (tai suurin siedettyyn annokseen) 5 viikon aikana ja jatketaan tätä annosta 11 viikon ajan.