En studie av effekten og sikkerheten til Topiramatbehandling hos pasienter med epilepsi

Epilepsi er en sykdom karakterisert ved anfall, som er unormale elektriske utladninger i hjernen som midlertidig forstyrrer normal hjernefunksjon. Anfall er klassifisert som "generaliserte", med opprinnelse på begge sider av hjernen samtidig, eller "delvis debut", som starter i ett område av hjernen. Antiepileptiske medisiner, som topiramat, velges basert på pasientens anfallstype. Den spesifikke typen anfall er ikke alltid åpenbar på diagnosetidspunktet. Dette er en randomisert, dobbeltblind studie i parallellgruppe for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til to doser topiramat (100 eller 1000 mg per dag) hos pasienter med partielle anfall. Studien består av tre faser: en 8-ukers baseline-fase der pasienter tar sine standard antiepileptika, en 1-ukes åpen behandlingsfase der pasienter fortsetter med standard antiepileptika og legger til topiramat (100 mg/dag), og en dobbeltblind behandlingsfase. Den dobbeltblindede fasen er delt inn i to perioder: en 5 ukers konverteringsperiode og en 11 ukers behandlingsperiode med topiramat. I konverteringsperioden avbryter pasientene gradvis sine antiepileptika ved baseline. De som er tildelt topiramat 1000 mg/dag-gruppen starter med å ta 100 mg/dag-dosen og øker gradvis til 1000 mg/dag (eller til maksimal tolerert dose) over en 5-ukers periode. Pasienter som får topiramat 100 mg/dag får én 100 mg tablett (pluss placebotabletter for å opprettholde blindhet i løpet av 5 ukers perioden). Pasienter i begge grupper fortsetter med dosen i den 11 uker lange behandlingsperioden. Pasienter er utstyrt med dagbøker for å registrere informasjon om eventuelle anfall som oppstår under studien. Den primære vurderingen av effektivitet er hvor lang tid pasienten mottar topiramat i den dobbeltblindede behandlingsfasen før han forlater (trekker seg) fra studien. Fire utgangskriterier for abstinens er utformet for å tilsvare terapeutisk svikt og for å sikre pasientens sikkerhet: i) en dobling av den gjennomsnittlige månedlige (28-dagers) anfallsfrekvensen sammenlignet med baseline; ii) en dobling av den høyeste to-dagers anfallsfrekvensen som oppstod under baseline; iii) et enkelt generalisert anfall hvis ingen oppsto i basislinjefasen; iv) eller forlengelse av generaliserte anfallsvarighet (serielle anfall eller status epilepticus) sammenlignet med anfallsvarigheten i baselinefasen og som krever intervensjon. Sikkerhetsvurderinger under studien inkluderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser, resultater av kliniske laboratorietester (hematologi, biokjemi og urinanalyse), gastrinnivåer i blodet, målinger av vitale tegn og kroppsvekt, pasientens globale evalueringer av studiemedisinens tolerabilitet, nevrologiske undersøkelser , nevropsykologiske tester og fysiske undersøkelsesfunn. Basert på etterforskerens vurdering, kan alle pasienter som fullfører studien bli registrert i en åpen utvidelsesfase, der pasientene kjenner identiteten og dosen av topiramat. Studiehypotesen er at 1000 mg/dag-dosen av topiramat er overlegen 100 mg/dag-dosen i tiden før pasienten slutter (trekke ut basert på forhåndsetablerte utgangskriterier som tilsvarer terapeutisk svikt) fra den dobbeltblinde fasen . 100 mg/dag gruppe: en Topiramat 100 mg oral tablett (pluss placebotabletter for å holde blinde) i 16 uker. 1000 mg/dag gruppe: starter med én Topiramat 100 mg oral tablett og øker gradvis til 1000 mg/dag (eller maksimal tolerert dose) over 5 uker, og fortsetter denne dosen i 11 uker.