Studie účinnosti a bezpečnosti léčby topiramátem u pacientů s epilepsií

Epilepsie je onemocnění charakterizované záchvaty, což jsou abnormální elektrické výboje v mozku, které dočasně narušují normální mozkové funkce. Záchvaty jsou klasifikovány jako "generalizované", pocházející z obou stran mozku současně, nebo "částečný začátek", začínající v jedné oblasti mozku. Antiepileptické léky, jako je topiramát, se vybírají na základě typu záchvatu pacienta. Konkrétní typ záchvatu není v době diagnózy vždy zřejmý. Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami k hodnocení účinnosti a bezpečnosti dvou dávek topiramátu (100 nebo 1000 mg denně) u pacientů s parciálními záchvaty. Studie se skládá ze tří fází: 8týdenní základní fáze, během níž pacienti užívají standardní antiepileptika, 1týdenní fáze otevřené léčby, během níž pacienti pokračují ve standardních antiepileptických lécích a přidávají topiramát (100 mg/den) a dvojitě zaslepená léčebná fáze. Dvojitě zaslepená fáze je rozdělena do dvou období: 5týdenní období konverze a 11týdenní období léčby topiramátem. V období konverze pacienti postupně vysazují základní antiepileptika. Ti, kteří byli zařazeni do skupiny topiramátu 1000 mg/den, začínají užíváním dávky 100 mg/den a postupně se zvyšují na 1000 mg/den (nebo na jejich maximální tolerovanou dávku) během 5 týdnů. Pacienti přiřazení k léčbě topiramátem 100 mg/den dostávají jednu 100mg tabletu (plus tablety s placebem k udržení sleposti po dobu 5 týdnů). Pacienti v obou skupinách pokračují se svou dávkou po dobu 11 týdnů léčby. Pacientům jsou poskytnuty deníky, do kterých se zaznamenávají informace týkající se jakýchkoli záchvatů vyskytujících se během studie. Primárním hodnocením účinnosti je doba, po kterou pacient dostává topiramát ve dvojitě zaslepené léčebné fázi, než opustí studii (stáhne se). Čtyři výstupní kritéria pro vysazení jsou navržena tak, aby odpovídala terapeutickému selhání a zajišťovala bezpečnost subjektu: i) zdvojnásobení průměrné měsíční (28denní) frekvence záchvatů ve srovnání s výchozí hodnotou; ii) zdvojnásobení nejvyšší dvoudenní frekvence záchvatů, ke kterým došlo během výchozího stavu; iii) jeden generalizovaný záchvat, pokud se žádný neobjevil během základní fáze; iv) nebo prodloužení trvání generalizovaných záchvatů (sériové záchvaty nebo status epilepticus) ve srovnání s trváním záchvatů ve výchozí fázi a vyžadující intervenci. Hodnocení bezpečnosti během studie zahrnuje četnost a závažnost nežádoucích příhod, výsledky klinických laboratorních testů (hematologie, biochemie a analýza moči), hladiny gastrinu v krvi, měření vitálních funkcí a tělesné hmotnosti, celkové hodnocení pacientovy snášenlivosti studovaného léku, neurologická vyšetření , neuropsychologické testy a nálezy fyzikálního vyšetření. Na základě úsudku zkoušejícího mohli být všichni pacienti, kteří dokončili studii, zařazeni do otevřené prodloužené fáze, během níž pacienti znají identitu a dávku topiramátu. Hypotézou studie je, že dávka 1000 mg/den topiramátu je lepší než dávka 100 mg/den v době, než pacient opustí dvojitě zaslepenou fázi (odstoupení na základě předem stanovených výstupních kritérií odpovídajících terapeutickému selhání). . Skupina 100 mg/den: jedna topiramát 100 mg perorální tableta (plus tablety s placebem pro udržení sleposti) po dobu 16 týdnů. Skupina 1000 mg/den: počínaje jednou perorální tabletou Topiramate 100 mg a postupně se zvyšovat na 1000 mg/den (nebo maximální tolerovanou dávku) po dobu 5 týdnů a pokračovat v této dávce po dobu 11 týdnů.