糖尿病脂肪肝中的多不饱和脂肪酸 (PUFA)
Omega-3 脂肪酸治疗 2 型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝炎的随机对照试验
非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 中最严重的肝损伤形式,已成为发达国家慢性肝病的主要原因。 在美国成年人中,患病率在 5.7% 到 17% 之间。 预计这些比率会随着肥胖和 2 型糖尿病的流行而增加,肥胖和 2 型糖尿病是 NAFLD 和 NASH 的主要危险因素。 除了高患病率外,NASH 还是一种进行性纤维化疾病,分别有 20% 和 12% 的患者发展为肝硬化和肝脏相关死亡。 在伴有肝硬化的 NASH 患者中,40% 的死亡与肝脏有关。 糖尿病患者特别容易出现这些不良后果。 没有任何疗法被证明对 NASH 患者有效。
这项研究的目的是找出与安慰剂治疗相比,多不饱和脂肪酸(二十碳五烯酸 [EPA] 与二十二碳六烯酸 [DHA] 结合称为 Opti-EPA)治疗是否改善 NASH。 安慰剂药丸将含有玉米油并装在胶囊中,但对身体没有任何医疗作用。 研究人员将通过 48 周治疗期间受试者肝组织的微观变化来确定 NASH 的改善情况。 这意味着受试者需要在治疗前后进行肝活检。
Omega-3 脂肪酸是多不饱和脂肪的一种形式,是人体从食物中获取的四种基本脂肪类型之一。 (其他的是胆固醇、饱和脂肪和单不饱和脂肪。) 一个人的身体不会产生这种脂肪;它来自食物来源。 这些脂肪存在于冷水鱼(金枪鱼、鲑鱼和鲭鱼)等食物以及亚麻籽油和核桃等植物产品中。
研究表明,多不饱和脂肪对人体有益。 研究表明,它在保持低血胆固醇水平、保持不规则的心律稳定和降低血压方面对心脏健康有益。
正在研究的药物 Opti-EPA 是一种营养补充剂。 它们不必像药品那样接受食品和药物管理局 (FDA) 的审查。 Opti-EPA 在这项研究中被认为是实验性的。 这意味着美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准将其用于非酒精性脂肪肝患者。
研究概览
详细说明
尽管尚无经证实可有效治疗 NASH,但在膳食中补充长链 omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 可能有益。 这一建议基于之前报道的三个观察结果:首先,与没有 NASH 的受试者相比,患有 NASH 的患者摄入的 PUFA 更少,饱和脂肪更多。 其次,PUFA 对高血压和高甘油三酯血症患者有益。第三,PUFAs 在 NAFLD 动物模型中减少脂质过氧化并改善肝脂肪变性。
因此,我们假设服用这些多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 将减少患有 NASH 的 2 型糖尿病患者的肝脏脂肪含量、炎症和肝损伤。
宗旨
确定患有 NASH 的 2 型糖尿病患者膳食补充纯化的 omega-3 脂肪酸(EPA 和 DHA)是否会:
- 降低 NASH 的组织学严重程度。
- 改变肝脏脂质合成和氧化途径中重要基因的表达。
学习规划:
符合纳入标准的患者将被随机分配接受 omega-3 脂肪酸或安慰剂。 将根据 NASH 临床研究网络病理评分 5 进行分层随机化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44109
- MetroHealth Medical Center
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 成年患者(年龄 >18 岁)
- 患有 2 型糖尿病且血糖控制良好(血红蛋白 A1c [HbA1c] <7.5%)并且将接受稳定的抗糖尿病药物治疗超过 4 个月。
- 根据既定的组织学标准确定纳入研究前 6 个月内进行的肝活检确定 NASH
排除标准:
- 肝硬化
- 糖尿病终末期靶器官损害:伴或不伴透析的晚期肾功能衰竭(血清肌酐 > 2.0 mg/dl)、严重的神经病变或晚期外周血管疾病。
- 预期寿命少于 2 年的任何器官功能障碍
- 肝病的共存病因
- 大量饮酒,定义为男性每天超过 30 克,女性每天超过 20 克。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:多元不饱和脂肪酸 (Opti-EPA)
多不饱和脂肪酸将由纯化的 EPA 组成:DHA(360 毫克 EPA 和 240 毫克 DHA)6 粒软胶囊 3 粒胶囊,每天 2 次 x 48 周
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糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎患者的活跃实验组:二十碳五烯酸 (EPA):二十二碳六烯酸 (DHA) [每粒胶囊含 360 mg EPA 和 240 DHA] 6 粒胶囊 - 3 粒胶囊口服 2 x 每天 x 48 周
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂
含有玉米油的胶囊作为安慰剂 6 粒胶囊 每天 2 次口服 3 粒胶囊,持续 48 周
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含有玉米油的安慰剂胶囊与 PUFA 胶囊相同 6 粒胶囊 - 3 粒口服 2 次每天 x 48 周
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NAFLD 活动评分 (NAS) 改善 >= 2 分的参与者人数
大体时间:48周
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非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 活动评分 (NAS) 是基于肝活检的评分。
它代表脂肪变性、小叶炎症和气球样变的分数总和,范围为 0-8,分数高表示活动更多。
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 值的稳态模型评估
大体时间:48周
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胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR) 测量胰岛素抵抗,通过空腹胰岛素 (μU/mL) 乘以空腹葡萄糖 (mg/dL),再除以常数 (405) 计算得出。
较高的分数表示较高的胰岛素抵抗。
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48周
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天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平
大体时间:48周
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48 周天冬氨酸氨基转移酶 (IU/dL)
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48周
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丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平
大体时间:48周
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48 周后丙氨酸氨基转移酶 (IU/dL)
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48周
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血糖水平
大体时间:48周
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空腹血糖
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48周
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HbA1C 水平
大体时间:48周
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血红蛋白 A1c
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48周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Arthur J. McCullough, M.D.、MetroHealth Medical Center
- 首席研究员:Srinivasan Dasarathy, M.D.、The Cleveland Clinic
出版物和有用的链接
一般刊物
- Younossi ZM, Gramlich T, Matteoni CA, Boparai N, McCullough AJ. Nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Mar;2(3):262-5. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00014-x. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Jun;2(6):522.
- Dasarathy S, Dasarathy J, Khiyami A, Yerian L, Hawkins C, Sargent R, McCullough AJ. Double-blind randomized placebo-controlled clinical trial of omega 3 fatty acids for the treatment of diabetic patients with nonalcoholic steatohepatitis. J Clin Gastroenterol. 2015 Feb;49(2):137-44. doi: 10.1097/MCG.0000000000000099.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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