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糖尿病脂肪肝中的多不饱和脂肪酸 (PUFA)

Omega-3 脂肪酸治疗 2 型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝炎的随机对照试验

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 中最严重的肝损伤形式,已成为发达国家慢性肝病的主要原因。 在美国成年人中,患病率在 5.7% 到 17% 之间。 预计这些比率会随着肥胖和 2 型糖尿病的流行而增加,肥胖和 2 型糖尿病是 NAFLD 和 NASH 的主要危险因素。 除了高患病率外,NASH 还是一种进行性纤维化疾病,分别有 20% 和 12% 的患者发展为肝硬化和肝脏相关死亡。 在伴有肝硬化的 NASH 患者中,40% 的死亡与肝脏有关。 糖尿病患者特别容易出现这些不良后果。 没有任何疗法被证明对 NASH 患者有效。

这项研究的目的是找出与安慰剂治疗相比,多不饱和脂肪酸(二十碳五烯酸 [EPA] 与二十二碳六烯酸 [DHA] 结合称为 Opti-EPA)治疗是否改善 NASH。 安慰剂药丸将含有玉米油并装在胶囊中,但对身体没有任何医疗作用。 研究人员将通过 48 周治疗期间受试者肝组织的微观变化来确定 NASH 的改善情况。 这意味着受试者需要在治疗前后进行肝活检。

Omega-3 脂肪酸是多不饱和脂肪的一种形式,是人体从食物中获取的四种基本脂肪类型之一。 (其他的是胆固醇、饱和脂肪和单不饱和脂肪。) 一个人的身体不会产生这种脂肪;它来自食物来源。 这些脂肪存在于冷水鱼(金枪鱼、鲑鱼和鲭鱼)等食物以及亚麻籽油和核桃等植物产品中。

研究表明,多不饱和脂肪对人体有益。 研究表明,它在保持低血胆固醇水平、保持不规则的心律稳定和降低血压方面对心脏健康有益。

正在研究的药物 Opti-EPA 是一种营养补充剂。 它们不必像药品那样接受食品和药物管理局 (FDA) 的审查。 Opti-EPA 在这项研究中被认为是实验性的。 这意味着美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准将其用于非酒精性脂肪肝患者。

研究概览

详细说明

尽管尚无经证实可有效治疗 NASH,但在膳食中补充长链 omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 可能有益。 这一建议基于之前报道的三个观察结果:首先,与没有 NASH 的受试者相比,患有 NASH 的患者摄入的 PUFA 更少,饱和脂肪更多。 其次,PUFA 对高血压和高甘油三酯血症患者有益。第三,PUFAs 在 NAFLD 动物模型中减少脂质过氧化并改善肝脂肪变性。

因此,我们假设服用这些多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 将减少患有 NASH 的 2 型糖尿病患者的肝脏脂肪含量、炎症和肝损伤。

宗旨

确定患有 NASH 的 2 型糖尿病患者膳食补充纯化的 omega-3 脂肪酸(EPA 和 DHA)是否会:

  1. 降低 NASH 的组织学严重程度。
  2. 改变肝脏脂质合成和氧化途径中重要基因的表达。

学习规划:

符合纳入标准的患者将被随机分配接受 omega-3 脂肪酸或安慰剂。 将根据 NASH 临床研究网络病理评分 5 进行分层随机化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 成年患者(年龄 >18 岁)
  • 患有 2 型糖尿病且血糖控制良好(血红蛋白 A1c [HbA1c] <7.5%)并且将接受稳定的抗糖尿病药物治疗超过 4 个月。
  • 根据既定的组织学标准确定纳入研究前 6 个月内进行的肝活检确定 NASH

排除标准:

  • 肝硬化
  • 糖尿病终末期靶器官损害:伴或不伴透析的晚期肾功能衰竭(血清肌酐 > 2.0 mg/dl)、严重的神经病变或晚期外周血管疾病。
  • 预期寿命少于 2 年的任何器官功能障碍
  • 肝病的共存病因
  • 大量饮酒,定义为男性每天超过 30 克,女性每天超过 20 克。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:多元不饱和脂肪酸 (Opti-EPA)
多不饱和脂肪酸将由纯化的 EPA 组成:DHA(360 毫克 EPA 和 240 毫克 DHA)6 粒软胶囊 3 粒胶囊,每天 2 次 x 48 周
糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎患者的活跃实验组:二十碳五烯酸 (EPA):二十二碳六烯酸 (DHA) [每粒胶囊含 360 mg EPA 和 240 DHA] 6 粒胶囊 - 3 粒胶囊口服 2 x 每天 x 48 周
其他名称:
  • 鱼油
安慰剂比较:安慰剂
含有玉米油的胶囊作为安慰剂 6 粒胶囊 每天 2 次口服 3 粒胶囊,持续 48 周
含有玉米油的安慰剂胶囊与 PUFA 胶囊相同 6 粒胶囊 - 3 粒口服 2 次每天 x 48 周
其他名称:
  • 玉米油

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
NAFLD 活动评分 (NAS) 改善 >= 2 分的参与者人数
大体时间:48周
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 活动评分 (NAS) 是基于肝活检的评分。 它代表脂肪变性、小叶炎症和气球样变的分数总和,范围为 0-8,分数高表示活动更多。
48周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 值的稳态模型评估
大体时间:48周
胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR) 测量胰岛素抵抗,通过空腹胰岛素 (μU/mL) 乘以空腹葡萄糖 (mg/dL),再除以常数 (405) 计算得出。 较高的分数表示较高的胰岛素抵抗。
48周
天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平
大体时间:48周
48 周天冬氨酸氨基转移酶 (IU/dL)
48周
丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平
大体时间:48周
48 周后丙氨酸氨基转移酶 (IU/dL)
48周
血糖水平
大体时间:48周
空腹血糖
48周
HbA1C 水平
大体时间:48周
血红蛋白 A1c
48周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Arthur J. McCullough, M.D.、MetroHealth Medical Center
  • 首席研究员:Srinivasan Dasarathy, M.D.、The Cleveland Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年4月1日

初级完成 (实际的)

2011年12月1日

研究完成 (实际的)

2011年12月1日

研究注册日期

首次提交

2006年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2006年5月5日

首次发布 (估计)

2006年5月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年2月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年2月22日

最后验证

2017年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DK61732
  • U01DK061732 (美国 NIH 拨款/合同)

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