活动性和控制性葡萄膜炎中基因和蛋白质的差异
使用 CDNA 微阵列和蛋白质组学分析确定的眼部炎症性疾病患者的差异基因表达谱
这项研究将检查葡萄膜炎(眼部炎症)患者的血细胞和其他组织样本,以试图更好地了解这种情况。 它将观察 1) 葡萄膜炎活跃时和控制时细胞的差异; 2) 在疾病的不同阶段控制这些细胞功能的基因; 3)细胞在这些不同阶段产生的蛋白质。
眼部炎症至少持续 8 周的 6 岁或以上患者可能符合本研究的条件。 他们目前必须参加另一个 NEI 方案以评估或治疗葡萄膜炎。
参与者将按以下方式提供血液和可能的眼组织样本:
血样:在炎症严重和炎症平静的时期,可能会从手臂静脉中抽取血样。 每次访视时抽取不超过 60 mL(约 4 汤匙),1 年内采集的样本不超过 8 个。
组织样本:对于需要进行眼科手术的患者,作为常规手术部分取出的组织或液体样本可能会提供给本研究的研究人员用于研究目的。
作为其他协议的一部分,将在安排的患者就诊期间收集样本。 这些样本将被标记上一个特殊的代码编号,以保护患者的身份。
研究概览
详细说明
包括葡萄膜炎在内的眼部炎症性疾病会导致严重的视力丧失。 以前的非人类研究已经确定了几种细胞类型、受体系统和代谢中间体,它们导致了人类患者的治疗方法。 然而,缺乏关于这些步骤在确定的炎症性疾病状态下的人类基因表达的信息。 这项非干预研究建议从参加其他眼部炎症性疾病试验的患者中获取外周血和组织标本,并应用现代 cDNA 微阵列技术分析差异基因表达。 测试结果不会报告给参与者或用于诊断或治疗目的。
该研究的主要目标是使用 cDNA 微阵列分析确定特定临床阶段眼部炎症性疾病患者的独特基因表达谱以及疾病相关基因。 这将有助于提供进一步的见解,以了解病理机制和潜在的治疗目标。 将检查大约 3,000-5,000 个基因,从与白细胞介素 (IL) 蛋白及其受体以及肿瘤坏死因子 (TNF) 相关的一组选定基因开始。 纯化的外周血单核细胞(或使用 RNA 分离程序的全血裂解物)将用于从这些样本中分离总 RNA。 将在活动性或复发性炎症性疾病期间采集样本,并在治疗后的静止期再次采集样本。 NEI 和合作的 NIA 实验室现在都可以使用用于遗传分析的微阵列工具和方法。
次要目标是分析在上述相同时间点来自眼部炎症性疾病患者的血清或其他可用组织或液体样本中的循环蛋白谱。 这些样品将使用二维 SDS-PAGE 进行分析,以分析特定临床阶段患者的蛋白质组学差异。 如果要鉴定差异表达的感兴趣的蛋白质,将进行凝胶内消化和随后的质谱序列分析。 使用纯化的 PBMC 的流式细胞术分析和增殖测定等其他方法将用于检查感兴趣的细胞表面标记物(例如 CD25)的表达状态,以及在 daclizumab 治疗的峰值和谷值血清浓度下对抗原和促细胞分裂剂的反应。
研究类型
注册
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 参加者年满 6 岁。
- 参与者在入组前至少八周被诊断患有眼部炎症疾病,需要药物治疗以控制眼部炎症。 这种治疗必须需要使用皮质类固醇(例如泼尼松或等效药物)或研究性治疗,或两种或多种抗炎治疗的任意组合,包括例如泼尼松、环磷酰胺、环孢菌素、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤等。参与者预计患有但不限于以下病症:巩膜炎、中间或后葡萄膜炎、睫状体平坦部亚型中间葡萄膜炎、结节病、Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) 综合征、白塞氏病、幼年类风湿性关节炎( JRA)、视网膜血管炎或交感性眼炎。
- 参与者目前正在为上述(或相关)条件之一注册另一个 NEI 协议,需要定期访问 NIH 进行治疗和/或评估。
- 参与者能够理解并签署知情同意书(或适用同意书),如果参与者在入组时未满 18 岁,则其父母或法定监护人能够理解并代表他们签署同意书。
排除标准:
- 参与者未满 6 岁。
- 参与者的血管通路不足,无法在单次就诊时获取总量高达 50 mL 的常规静脉外周全血标本。
- 参与者的外周血白细胞计数不足,因此不太可能提供足够的 RNA 样本。 为此,低于 3 x 10(9)/L 的白细胞总数将在注册时排除参与者。 除非存在可能降低白细胞计数的公认医疗条件,否则最多可使用 5 周前的前一次访视的血细胞计数来确定首次或后续样本采集的资格。 (如果白细胞计数随后低于限值,最初注册时白细胞计数足够的参与者可能会继续注册,但在白细胞计数恢复到限值以上之前不会为该协议抽取血液样本)。
学习计划
研究是如何设计的?
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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