Rozdíly v genech a proteinech u aktivní a kontrolované uveitidy
Analýza profilů diferenciální genové exprese u pacientů s definovanými očními zánětlivými chorobami pomocí CDNA Microarrays a proteomiky
Tato studie bude zkoumat krevní buňky a další vzorky tkání od lidí s uveitidou (zánět oka), aby se pokusila lépe porozumět tomuto stavu. Zaměří se na 1) rozdíly v buňkách, když je uveitida aktivní a když je pod kontrolou; 2) geny, které řídí funkce těchto buněk během různých stádií stavu; a 3) proteiny, které buňky tvoří v těchto různých stádiích.
Pro tuto studii mohou být způsobilí pacienti ve věku 6 let nebo starší se zánětem oka trvajícím alespoň 8 týdnů. V současné době musí být zařazeni do jiného protokolu NEI pro hodnocení nebo léčbu uveitidy.
Účastníci poskytnou vzorky krve a případně oční tkáně takto:
Vzorky krve: Vzorky krve budou odebírány pravděpodobně z žíly na paži v obdobích, kdy je zánět silný a kdy je klid. Při žádné návštěvě nebude odebráno více než 60 ml (asi 4 polévkové lžíce) a během 1 roku nebude odebráno více než osm vzorků.
Vzorky tkání: U pacientů, kteří vyžadují operaci oka, může být vyšetřovatelům v této studii poskytnut pro výzkumné účely vzorek tkáně nebo tekutiny, která je odebrána jako rutinní součást chirurgického zákroku.
Vzorky budou odebírány během návštěv pacientů naplánovaných jako součást jejich dalšího protokolu. Vzorky budou označeny speciálním kódovým číslem, aby byla zachována identita pacienta.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Oční zánětlivá onemocnění, včetně uveitidy, způsobují významnou ztrátu zraku. Předchozí nehumánní výzkumy identifikovaly několik typů buněk, receptorových systémů a metabolických meziproduktů, které vedly k léčebným přístupům pro lidské pacienty. Informace o lidské genetické expresi těchto kroků v definovaných stavech zánětlivého onemocnění však chybí. Tato neintervenční studie navrhuje získat vzorky periferní krve a tkáně od pacientů zařazených do jiných intramurálních studií pro oční zánětlivá onemocnění a použít současné cDNA microarray technologie pro analýzu diferenciální genové exprese. Výsledky testů nebudou účastníkům hlášeny ani použity pro diagnostické nebo terapeutické účely.
Primárním cílem studie je identifikovat jedinečné profily genové exprese a také geny relevantní pro onemocnění u pacientů se zánětlivým onemocněním oka v definovaných klinických stádiích pomocí analýzy cDNA microarray. To pomůže poskytnout další pohled na pochopení patologických mechanismů a potenciálních cílů léčby. Bude prozkoumáno asi 3 000–5 000 genů, počínaje vybranou sadou asociovanou s proteiny interleukinů (IL) a jejich receptory as faktory nekrózy nádorů (TNF). K izolaci celkové RNA z těchto vzorků budou použity purifikované mononukleární buňky periferní krve (nebo lyzáty plné krve za použití postupů izolace RNA). Vzorky budou odebírány během období aktivního nebo opakujícího se zánětlivého onemocnění a znovu během období klidu po léčbě. Nástroje a metody microarray pro genetickou analýzu jsou nyní dostupné jak v NEI, tak ve spolupracujících laboratořích NIA.
Sekundárním cílem je analyzovat profily cirkulujících proteinů v séru nebo jiných dostupných tkáňových nebo tekutých vzorcích od pacientů se zánětlivým onemocněním oka ve stejných časových bodech, jak je popsáno výše. Tyto vzorky budou analyzovány pomocí 2-rozměrné SDS-PAGE pro profilování proteomických rozdílů u pacientů v definovaných klinických stádiích. Digesce v gelu a následná sekvenční analýza pomocí hmotnostní spektroskopie budou provedeny, pokud mají být identifikovány rozdílně exprimované zájmové proteiny. Jiné metody, jako je analýza průtokovou cytometrií a proliferační testy používající purifikované PBMC, budou použity ke zkoumání stavu exprese požadovaných markerů buněčného povrchu (např. CD25) a také odpovědí na antigen a mitogeny při maximálních a nejnižších sérových koncentracích terapie daklizumabem.
Typ studie
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Účastníkovi je 6 a více let.
- Účastník má diagnózu očního zánětlivého onemocnění trvající nejméně osm týdnů před zařazením do studie, která vyžaduje lékařské ošetření ke kontrole očního zánětu. Tato léčba musí vyžadovat použití kortikosteroidu (např. prednison nebo ekvivalent) nebo testovanou léčbu nebo jakoukoli kombinaci dvou nebo více protizánětlivých léčeb, včetně například prednisonu, cyklofosfamidu, cyklosporinu, azathioprinu, mykofenolát mofetilu, methotrexátu atd. Účastníci očekávají se, ale nejsou omezeny na, následující stavy: skleritida, intermediární nebo zadní uveitida, intermediární uveitida subtypu pars planitis, sarkoidóza, Vogt-Koyanagi-Haradův (VKH) syndrom, Behcetova choroba, juvenilní revmatoidní artritida ( JRA), retinální vaskulitida nebo sympatická oftalmie.
- Účastník je v současné době zařazen do jiného protokolu NEI pro jeden z výše uvedených (nebo souvisejících) stavů, který vyžaduje pravidelné návštěvy NIH za účelem léčby a/nebo hodnocení.
- Účastník je schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas (nebo příslušný souhlas) a pokud je účastník mladší 18 let v době zápisu, má rodiče nebo zákonného zástupce, který je schopen porozumět formuláři souhlasu a podepsat jeho jménem.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Účastník je mladší 6 let.
- Účastník má nedostatečný cévní přístup k získání rutinního vzorku žilní periferní plné krve v celkovém objemu až 50 ml při jedné návštěvě.
- Účastníci mají nedostatečný počet periferních leukocytů, takže by bylo nepravděpodobné, že by poskytli adekvátní vzorek RNA. Pro tento účel celkový počet leukocytů pod 3 x 10(9)/l vyřadí účastníka při zápisu. Pokud neexistuje uznávaný zdravotní stav, který pravděpodobně snižuje počet leukocytů, lze ke stanovení způsobilosti pro první nebo následující odběr vzorku použít krevní obraz z předchozí návštěvy až před 5 týdny. (Účastník, který se zpočátku zaregistruje s adekvátním počtem leukocytů, může zůstat zapsán, pokud počty následně poklesnou pod limit, ale nebudou mu odebrány vzorky krve pro tento protokol, dokud se počet leukocytů nevrátí nad limit).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 020099
- 02-EI-0099
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .