达沙替尼治疗复发或平台期多发性骨髓瘤的II期研究

纳入标准

• 通过标准诊断的多发性骨髓瘤具有复发或平台期疾病。

  • 复发：至少接受过 1 次多发性骨髓瘤治疗，并有最近一次治疗进展的记录证据。
  • 平台期：对最近的多发性骨髓瘤治疗（包括自体移植或其他研究药物）有反应的骨髓瘤受试者，其血清或尿液中残留可检测到的单克隆蛋白稳定时间大于或等于 3 个月（M 蛋白变化 +/- 25%）。
• 血清（大于或等于 0.5 g/dL）或尿液（大于或等于 1.0 g/24 小时）中可测量的单克隆蛋白水平。
• 年满 18 岁或以上。
• ECOG 体能状态小于或等于 2。

• 可接受的器官和骨髓功能定义如下：

  • 大于或等于 8 gm/dL 的血红蛋白
  • 中性粒细胞绝对计数≥500/mm3
  • 血小板≥50,000/mm3
  • PT 和 PTT 小于或等于机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 总胆红素小于或等于机构 ULN 机构 ULN 的 2.0 倍
  • 肝酶（AST、ALT）等于机构 ULN 的 2.5 倍
  • 血清 Na、K+、Mg2+、磷酸盐和 Ca2+ 大于或等于正常下限 (LLN)
  • 血清肌酐小于或等于机构 ULN 的 1.5 倍
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 能够服用口服药物（达沙替尼必须整片吞服）
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物给药前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（敏感性小于或等于 25IU HCG/L）
• 具有生育潜力的人必须同意在整个治疗过程中以及研究药物停止后至少 4 周内使用适当的避孕方法。
• 根据机构指南签署书面知情同意书，包括 HIPAA。

排除标准

• 接受以下任何疗法或药物：

  • 30 天内的任何调查代理人。
  • 普遍认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物包括：
  • 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺
  • 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特
  • 红霉素、克拉霉素
  • 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特
  • 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、
  • 卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪
  • 已停用任何这些药物的受试者在达沙替尼首次给药前必须有至少 7 天的洗脱期。
  • 已知是强效 CYP3A4 抑制剂的药物（见附录 D）。
  • 不推荐同时使用 H2 受体阻滞剂或质子泵抑制剂与达沙替尼。 在接受达沙替尼治疗的患者中，应考虑使用抗酸剂代替 H2 阻滞剂或质子泵抑制剂（有关使用抗酸剂的重要注意事项，请参阅第 5.5.2.3 节。）
  • 患者同意在接受达沙替尼治疗期间停用圣约翰草。
  • 患者同意，由于低钙血症的风险，在达沙替尼治疗的前 8 周内将停止静脉注射双膦酸盐。
  • 达沙替尼既往治疗
• 活检证实淀粉样变性。
• 过去 5 年内需要放疗或全身治疗的其他恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外）。

• 可能增加毒性风险的并发医疗状况，包括：

  • 任何级别的胸腔或心包积液
  • 有临床意义的凝血或血小板功能障碍（例如 已知的 von Willebrand 病）

• 心脏症状或心血管疾病，包括：

  • 6个月内心肌梗死
  • 6个月内不受控制的心绞痛
  • 6个月内充血性心力衰竭
  • 确诊或疑似先天性长 QT 综合征
  • 任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）。 任何有任何心律失常病史的受试者都应在进入研究之前与研究者讨论。
  • Bazett 校正时进入前心电图的 QTc 间期延长（大于 450 毫秒）。 但是，如果 Bazett 的校正值较高（即大于 450 毫秒）且 Fridericia 小于或等于 450 毫秒，则受试者符合条件。
  • 患有低钾血症或低镁血症且无法纠正的受试者
• 痴呆症或精神状态改变会妨碍理解或提供知情同意

• 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：

  • 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）
  • 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）
  • 持续或最近（少于或等于 3 个月）的显着消化道出血

• 女性：

  • 在整个研究期间和停止研究药物后至少 4 周内，不愿意或不能使用可接受的方法避免怀孕，或
  • 在基线时妊娠试验呈阳性，或
  • 正在母乳喂养。
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或受试者

有生育潜力的性活跃女性 (WOCBP) 必须在研究过程中使用有效的节育方法，以便将失败的风险降至最低。

在参加研究之前，必须告知有生育能力的女性在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。

在首次接受达沙替尼之前，所有 WOCBP 都必须进行阴性妊娠试验。 如果妊娠试验呈阳性，则患者不得接受达沙替尼且不得参加研究。