评估齐留通 (Zyflo®) 联合达沙替尼 (Sprycel®) 治疗慢性粒细胞白血病的安全性

纳入标准：

目标人群：

1. 已知对 TKI 反应不足（根据其 CML 状态）或已知耐药的 CML 患者将被考虑参加本研究

• 对达沙替尼作为一线治疗有耐药性或反应不充分，但不能或没有资格接受其他有效二线治疗的患者可以考虑参与该研究。
• 年龄 > 18 岁
• ECOG 体能状态 ≤ 2
• 总胆红素 < 机构正常上限 (ULN) 的 2.0 倍
• 肝酶（AST、ALT）≤ 机构 ULN 的 1.5 倍
• 血清 Na、K+、Mg2+、磷酸盐和 Ca2+>= 正常下限 (LLN)
• 血清肌酐 < 2.3 毫克/分升
• PT、PTT 所有 0-1 级 3) 口服药物的能力 4) 合并用药
• 患者同意在接受达沙替尼治疗期间停用圣约翰草 5) 年龄和性别
• 有生育潜力的女性和有父亲潜力的男性必须在整个研究过程中使用适当的避孕方法避免怀孕，以最大限度地降低怀孕风险

排除标准：

1. 性别和生育状况

   • 在整个研究过程中无法或不愿使用适当的避孕方法避免怀孕的育龄女性和育父男性可能将怀孕风险降至最低

2. 目标人群

   • 不能耐受达沙替尼的患者。

3. 病史和并发疾病

   • 过去 5 年内有活动性恶性肿瘤病史，但非转移性治疗过的皮肤癌除外（例如 基底细胞癌或鳞状细胞癌）或 0 期宫颈癌
   • 已知为 HIV 阳性的患者
   • 患有活动性、不受控制的感染的患者
   • 可能增加毒性风险的并发医疗状况，包括：
   • 任何级别的胸膜或心包积液
   • 心脏状况：
   • （6 个月内）无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心梗
   • 确诊为先天性长 QT 综合征
   • 任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
   • 进入前心电图 QTc 间期延长（> 450 毫秒）
   • 严重心功能不全（NYHA 分级 III-IV）
   • 严重的肺部疾病
   • 与癌症无关的严重出血性疾病史

4. 物理和实验室测试结果

   • 肝功能障碍（血清胆红素 ≥ 2 x ULN，和/或 ALT ≥ 3 x ULN，和/或 AST ≥ 3 x ULN）
   • 肾功能障碍（肌酐 ≥ 200 μmol/l 或 2.3 mg/dl）
   • 达沙替尼给药前无法纠正的低钾血症或低镁血症受试者

5. 过敏和药物不良反应

   • 已知对达沙替尼或齐留通有过敏反应或不耐受的患者

6. 禁止的治疗和/或疗法

   • 普遍认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的 I 类药物包括：
   • 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺
   • 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特
   • 红霉素、克拉霉素
   • 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特
   • 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪。
   • 需要香豆素抗凝的患者

7. 其他排除标准

   • 非自愿监禁的囚犯或对象。
   • 因接受精神或身体治疗而被强制拘留的对象（例如 传染病）疾病。