Un estudio de fase II de dasatinib en el tratamiento del mieloma múltiple en fase de meseta o en recaída

Criterios de inclusión

• Mieloma múltiple diagnosticado según los criterios estándar con enfermedad en fase de meseta o en recaída.

  • Recaída: Al menos 1 tratamiento previo para mieloma múltiple con evidencia documentada de progresión en el tratamiento más reciente.
  • Fase de meseta: sujetos con mieloma que tuvieron una respuesta a su terapia de mieloma múltiple más reciente (incluido el trasplante autólogo u otros agentes en investigación) y tienen proteína monoclonal detectable residual en su suero u orina que se ha mantenido estable durante más de 3 meses o más (+/- 25% de cambio en proteína M).
• Niveles medibles de proteína monoclonal en suero (mayor o igual a 0,5 g/dL) u orina (mayor o igual a 1,0 g/24 h).
• 18 años de edad o más.
• Estado funcional ECOG menor o igual a 2.

• Función aceptable de órganos y médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina mayor o igual a 8 gm/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 500/mm3
  • Plaquetas de mayor o igual a 50.000/mm3
  • PT y PTT menor o igual a 1,5 veces el Límite Superior de la Normalidad institucional (LSN)
  • Bilirrubina total menor o igual a 2,0 veces el LSN institucional LSN institucional
  • Enzimas hepáticas (AST, ALT) igual a 2,5 veces el LSN institucional
  • Suero Na, K+, Mg2+, Fosfato y Ca2+ mayor o igual al Límite Inferior de la Normalidad (LLN)
  • Creatinina sérica menor o igual a 1,5 veces el LSN institucional
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para tomar medicación oral (dasatinib debe tragarse entero)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad menor o igual a 25 UI de HCG/L) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
• Las personas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 4 semanas después de suspender el fármaco del estudio.
• Consentimiento informado por escrito firmado que incluye HIPAA de acuerdo con las pautas institucionales.

Criterio de exclusión

• Recibir cualquiera de las siguientes terapias o medicamentos:

  • Cualquier agente en investigación dentro de los 30 días.
  • Medicamentos que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsade de Pointes, que incluyen:
  • quinidina, procainamida, disopiramida
  • amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
  • eritromicina, claritromicina
  • clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
  • cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona,
  • halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina
  • Los sujetos que descontinuaron cualquiera de estos medicamentos deben tener un período de lavado de al menos 7 días antes de la primera dosis de dasatinib.
  • Medicamentos que se sabe que son potentes inhibidores de CYP3A4 (consulte el Apéndice D).
  • No se recomienda el uso concomitante de bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones con dasatinib. Se debe considerar el uso de antiácidos en lugar de bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones en pacientes que reciben tratamiento con dasatinib (consulte la sección 5.5.2.3 para conocer precauciones importantes sobre el uso de antiácidos).
  • El paciente acepta suspender la hierba de San Juan mientras recibe la terapia con dasatinib.
  • El paciente acepta que se suspenderán los bisfosfonatos intravenosos durante las primeras 8 semanas de tratamiento con dasatinib debido al riesgo de hipocalcemia.
  • Terapia previa con dasatinib
• Amiloidosis comprobada por biopsia.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama) que requirieron radioterapia o tratamiento sistémico en los últimos 5 años.

• Condición médica concurrente que puede aumentar el riesgo de toxicidad, que incluye:

  • Derrame pleural o pericárdico de cualquier grado
  • Trastorno de la función plaquetaria o de la coagulación clínicamente significativo (p. enfermedad de von Willebrand conocida)

• Síntomas cardíacos o enfermedad cardiovascular, que incluyen:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses
  • Angina no controlada dentro de los 6 meses
  • Insuficiencia cardiaca congestiva dentro de los 6 meses
  • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado
  • Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsade de Pointes). Cualquier sujeto con antecedentes de arritmia debe ser discutido con el investigador antes de ingresar al estudio.
  • Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma de preentrada (superior a 450 mseg) en la corrección de Bazett. Sin embargo, si la corrección de Bazett es alta (es decir, superior a 450 mseg) y Fridericia es menor o igual a 450 mseg, el sujeto es elegible.
  • Sujetos con hipopotasemia o hipomagnesemia si no se puede corregir
• Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado

• Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:

  • Trastorno hemorrágico congénito diagnosticado (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
  • Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
  • Sangrado gastrointestinal significativo en curso o reciente (menor o igual a 3 meses)

• Mujer:

  • no quiere o no puede usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 4 semanas después de la suspensión del fármaco del estudio, o
  • tener una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio, o
  • están amamantando.
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa)

Las mujeres en edad fértil sexualmente activas (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el transcurso del estudio, de manera que se minimice el riesgo de fracaso.

Antes de inscribirse en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional.

Todos los WOCBP DEBEN tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir dasatinib por primera vez. Si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no debe recibir dasatinib y no debe inscribirse en el estudio.