Et fase II-studie af Dasatinib til behandling af recidiverende eller plateaufase-myelom

Inklusionskriterier

• Myelomatose diagnosticeret efter standardkriterier med enten recidiverende eller plateau-fase sygdom.

  • Tilbagefald: Mindst 1 tidligere behandling for myelomatose med dokumenteret tegn på progression på den seneste behandling.
  • Plateau-fase: forsøgspersoner med myelom, som havde et respons på deres seneste myelomatose-behandling (inklusive autolog transplantation eller andre forsøgsmidler) og har resterende påviselig monoklonalt protein i deres serum eller urin, som har været stabilt i mere end eller lig med 3 måneder (+/- 25 % ændring i M-protein).
• Målbare niveauer af monoklonalt protein i serum (større end eller lig med 0,5 g/dL) eller urin (større end eller lig med 1,0 g/24 timer).
• Alder 18 år eller ældre.
• ECOG-ydelsesstatus på mindre end eller lig med 2.

• Acceptabel organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin på mere end eller lig med 8 gm/dL
  • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 500/mm3
  • Blodplader på mere end eller lig med 50.000/mm3
  • PT og PTT på mindre end eller lig med 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin på mindre end eller lig med 2,0 gange den institutionelle ULN institutionelle ULN
  • Leverenzymer (AST, ALT) svarende til 2,5 gange den institutionelle ULN
  • Serum Na, K+, Mg2+, Phosphate og Ca2+ større end eller lig med Lower Limit of Normal (LLN)
  • Serumkreatinin på mindre end eller lig med 1,5 gange den institutionelle ULN
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Evne til at tage oral medicin (dasatinib skal sluges hel)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (følsomhed på mindre end eller lig med 25IU HCG/L) inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet
• Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 4 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke inklusive HIPAA i henhold til institutionelle retningslinjer.

Eksklusionskriterier

• Modtagelse af nogen af ​​følgende terapier eller medicin:

  • Eventuelle undersøgelsesmidler inden for 30 dage.
  • Lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsade de Pointes, herunder:
  • quinidin, procainamid, disopyramid
  • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • erythromycin, clarithromycin
  • chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
  • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon,
  • halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
  • Forsøgspersoner, der har seponeret nogen af ​​disse lægemidler, skal have en udvaskningsperiode på mindst 7 dage før den første dosis af dasatinib.
  • Medicin, der vides at være potente CYP3A4-hæmmere (se appendiks D).
  • Samtidig brug af H2-blokkere eller protonpumpehæmmere med dasatinib anbefales ikke. Brugen af ​​antacida bør overvejes i stedet for H2-blokkere eller protonpumpehæmmere hos patienter, der modtager dasatinib-behandling (se afsnit 5.5.2.3 for vigtige forholdsregler vedrørende brug af antacida).
  • Patienten indvilliger i at seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling.
  • Patienten accepterer, at IV-bisfosfonater vil blive tilbageholdt i de første 8 uger af dasatinib-behandling på grund af risikoen for hypocalcæmi.
  • Tidligere behandling med dasatinib
• Biopsi påvist amyloidose.
• Anamnese med anden malignitet (undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), som krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 5 år.

• Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder:

  • Pleural eller perikardiel effusion af enhver grad
  • Klinisk signifikant koagulations- eller blodpladefunktionsforstyrrelse (f. kendt von Willebrands sygdom)

• Hjertesymptomer eller kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder
  • Ukontrolleret angina inden for 6 måneder
  • Kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder
  • Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller Torsade de Pointes). Ethvert emne med en historie med enhver arytmi bør diskuteres med investigator før indtræden i undersøgelsen.
  • Forlænget QTc-interval på pre-entry elektrokardiogram (større end 450 msek) på Bazetts korrektion. Men hvis Bazetts korrektion er høj (dvs. større end 450 msek), og Fridericia er mindre end eller lig med 450 msek., er emnet berettiget.
  • Forsøgspersoner med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hvis det ikke kan korrigeres
• Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse eller afgivelse af informeret samtykke

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

  • Diagnosticeret medfødt blødningsforstyrrelse (f.eks. von Willebrands sygdom)
  • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Igangværende eller nylig (mindre end eller lig med 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning

• Kvinder:

  • er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger efter ophør med forsøgslægemidlet, eller
  • have en positiv graviditetstest ved baseline, eller
  • ammer.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom

Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for fiasko minimeres.

Inden tilmelding til studiet skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet.

Alle WOCBP SKAL have en negativ graviditetstest, før de første gang får dasatinib. Hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke få dasatinib og må ikke optages i undersøgelsen.