此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

硼替佐米联合化疗治疗复发性小儿急性淋巴细胞白血病 (ALL)

2020年2月7日 更新者：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

硼替佐米联合化疗治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病的研究

这是一项名为硼替佐米的药物与用于治疗复发（复发）的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的化疗药物联合给药的 I/II 期研究。 硼替佐米是一种已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物，用于治疗成人多发性骨髓瘤，这是一种血癌。 在对动物（小鼠）进行的研究中，硼替佐米已被证明会导致癌细胞死亡。 已经完成的研究表明，一些患有癌症的成人和儿童在单独使用硼替佐米时表现出反应。 还在成人中进行了研究，以评估可以安全地与其他化疗药物联合使用的硼替佐米的剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

所有患者都将接受 1 个疗程的化疗，除非医疗并发症阻止了某些药物的使用。 治疗将持续约1个月。

这项研究的治疗将包括 7 种抗癌药物的组合。 7种抗癌药物是硼替佐米、长春新碱、地塞米松、PEG-门冬酰胺酶、多柔比星、阿糖胞苷（Ara-C）和甲氨蝶呤（MTX）。

如果您处于本研究的第一阶段，您将获得指定剂量的硼替佐米。 硼替佐米的剂量将基于之前对成人和儿童进行的研究中给出的剂量。 在硼替佐米的每个剂量水平，将有 3 至 6 名儿童接受硼替佐米联合化疗。 如果副作用不太严重，下一组儿童将接受更高的剂量。 剂量将继续增加，直到我们找到引起严重副作用的剂量。 您的硼替佐米剂量不会增加。 如果您有不良副作用，您的剂量可能会减少。

本研究第 2 阶段使用的剂量将由第 I 阶段研究的结果决定。 在没有严重副作用的情况下，第一阶段使用的最高剂量将用于第二阶段。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G1X8
        • Sick Kids
  • 巴西
      • São Paulo、巴西、04023-062
        • Universidade Federale de Sao Paulo/Hospital Sao Paulo
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Oakland、California、美国、94618
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
      • Palo Alto、California、美国、94304-1812
        • Stanford University Medical Center
      • San Francisco、California、美国、94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins / Sydney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Medical Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

下面列出的资格标准按字面解释，不能放弃。

  1. 年龄 最初诊断为 ALL 时患者的年龄必须小于 21 岁。 患者在进入研究时必须年满 1 岁。
  2. 诊断 患者必须患有复发性或难治性 ALL，骨髓为 M3（骨髓原始细胞 >25%）。 患有 CNS I、II 或 III 或睾丸疾病的患者符合条件。
  3. 性能水平 Karnofsky > 50% 对于 > 10 岁的患者和 Lansky > 50% 对于 < 10 岁的患者。

  4. 在进入本研究之前，患者必须已经从所有先前化疗、免疫疗法或放疗的急性毒性作用中完全恢复。

    1. 先前的蒽环类药物暴露：患者一生中接受蒽环类药物化疗的次数必须少于 400mg/m2。
    2. 干细胞移植 (SCT)：只要患者未积极接受移植物抗宿主病 (GvHD) 治疗，患者就有资格接受同种异体干细胞移植。
    3. 患者之前不应接受过使用硼替佐米（Velcdade® 或 PS-341）的治疗。
    4. 在试验的第一阶段，对既往治疗方案的数量没有限制。 诱导尝试后疾病持续存在的患者符合条件。

    5. 在试验的 II 期阶段，患者必须有过两次或更多次先前的治疗尝试，定义为：

      • 两次诱导尝试后持续存在初始疾病，或
      • 一次再诱导尝试后复发（第二次复发），或
      • 第一次复发和初次重新诱导尝试后疾病持续存在

      （第一次复发的患者不符合研究 II 期部分的条件）

    6. 在试验的 II 期部分，患者必须有不超过 3 次先前的治疗尝试，并且距离上次使用“VPLD”诱导/再诱导方案治疗必须至少 3 个月。

  5. 生殖功能

    1. 有生育能力的女性患者必须在入组前确认尿液或血清妊娠试验阴性。
    2. 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
    3. 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间使用经研究者批准的有效避孕方法。

排除标准

  1. 药物过敏

    如果患者对以下物质过敏，他们将被排除在外：

    • 门冬酰胺酶产品
    • 硼
    • 甘露醇
  2. 肾功能 如果患者的血清肌酐 > 2 x 机构实验室年龄正常上限，则患者将被排除在外。

  3. 肝/胰功能

    1. 直接胆红素 > 1.5 倍的年龄机构 ULN。 如果没有直接胆红素结果，总胆红素结果小于机构年龄 ULN 的 1.5 倍可用于资格。
    2. SGPT (ALT) > 4 x 机构 ULN
    3. CTCAE v3.0 定义的 3 级或以上胰腺炎
    4. 任何 L-天冬酰胺酶诱发胰腺炎的病史
    5. 淀粉酶或脂肪酶 > 2 x 机构 ULN
  4. 如果超声心动图的缩短分数小于 30%，则心功能患者将被排除在外。
  5. 患有唐氏综合症的患者被排除在外。

  6. 感染

    • 如果患者有活动性不受控制的感染，他们将被排除在外。
    • 如果患者在进入研究后 2 周内培养呈阳性，则他们将被排除在外。
  7. 根据 CTC 3.0 标准，患有 2 级或以上运动或感觉神经病变的患者。
  8. 计划在本研究中接受其他研究药物的患者。 （研究药物被定义为目前尚未批准用于人类的任何药物。）
  9. 计划在本研究中接受其他抗癌疗法的患者。 治疗开始前允许使用用于细胞减灭的羟基脲。
  10. 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者。
  11. 在入组前已开始方案治疗的患者。 如果作为诊断性腰椎手术的一部分，在研究登记后 72 小时内给予 IT 治疗，患者仍可登记。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ph 1 剂量递增
干预：硼替佐米联合化疗（地塞米松、聚乙二醇-天冬酰胺酶、多柔比星、阿糖胞苷、甲氨蝶呤和长春新碱）和三联 IT 疗法用于研究开始时 CNS 2 或 3 的患者。 3+3升级设计。
药品：硼替佐米
第 1、4、8 和 11 天静脉注射。 研究开始时分配的剂量。
其他名称：
  • 万珂
药品：地塞米松
10 mg/m2/day 分次 BID，口服给药 14 天。
其他名称：
  • 十进制
药品：PEG-天冬酰胺酶
2500 IU/m2/天，第2、8、15和22天肌肉注射
其他名称：
  • 奥卡斯帕
药品：阿霉素
60 mg/m2/天 IV 第 1 天超过 15 分钟
其他名称：
  • 阿霉素
  • 橡胶
药品：阿糖胞苷

在第 1 天第 1 天鞘内给药，剂量由以下年龄定义。

  • 1-1.99 岁患者 30 毫克
  • 2-2.99 岁患者 50 毫克
  • 70 mg 对于 >3 岁的患者
其他名称：
  • 阿糖胞苷C
  • 阿糖基胞嘧啶
  • Cytosar-U
药品：甲氨蝶呤

在第 15 天对所有 CNS 1 患者进行鞘内给药，剂量由以下年龄定义。

  • 1-1.99 岁患者 8 毫克
  • 2-2.99 岁患者 10 毫克
  • 3-8.99 岁患者 12 毫克
  • >9 岁患者 15 mg
其他名称：
  • 氨甲蝶呤
  • 风湿曲
  • 特雷索
  • 奥曲舒
  • 拉苏沃
药品：长春新碱
第 1、8、15 和 22 天 1.5 mg/m2/剂量静脉推注（最大单剂量 2 mg）。
其他名称：
  • 致癌素
  • 亮新碱
药品：三重 IT 疗法

对于在研究开始时处于 CNS 2 和 CNS 3 的患者，将在第 8、15 和 22 天鞘内给予三重 IT 疗法。 方案/剂量如下：

甲氨蝶呤-

  • 2 -
  • 3 -
  • >=9 岁：15 毫克

阿糖胞苷：

  • 2 -
  • 3 -
  • >=9 岁：30 毫克

氢化可的松：

  • 2 -
  • 3 -
  • >=9 岁：15 毫克
实验性的：Ph 2 疗效和安全性
干预：硼替佐米联合化疗（地塞米松、聚乙二醇-天冬酰胺酶、多柔比星、阿糖胞苷、甲氨蝶呤和长春新碱）和三联 IT 疗法用于研究开始时 CNS 2 或 3 的患者。 患者接受最大耐受剂量的硼替佐米（在研究的第 1 阶段部分确定），并评估反应和毒性。
药品：硼替佐米
第 1、4、8 和 11 天静脉注射。 研究开始时分配的剂量。
其他名称：
  • 万珂
药品：地塞米松
10 mg/m2/day 分次 BID，口服给药 14 天。
其他名称：
  • 十进制
药品：PEG-天冬酰胺酶
2500 IU/m2/天，第2、8、15和22天肌肉注射
其他名称：
  • 奥卡斯帕
药品：阿霉素
60 mg/m2/天 IV 第 1 天超过 15 分钟
其他名称：
  • 阿霉素
  • 橡胶
药品：阿糖胞苷

在第 1 天第 1 天鞘内给药，剂量由以下年龄定义。

  • 1-1.99 岁患者 30 毫克
  • 2-2.99 岁患者 50 毫克
  • 70 mg 对于 >3 岁的患者
其他名称：
  • 阿糖胞苷C
  • 阿糖基胞嘧啶
  • Cytosar-U
药品：甲氨蝶呤

在第 15 天对所有 CNS 1 患者进行鞘内给药，剂量由以下年龄定义。

  • 1-1.99 岁患者 8 毫克
  • 2-2.99 岁患者 10 毫克
  • 3-8.99 岁患者 12 毫克
  • >9 岁患者 15 mg
其他名称：
  • 氨甲蝶呤
  • 风湿曲
  • 特雷索
  • 奥曲舒
  • 拉苏沃
药品：长春新碱
第 1、8、15 和 22 天 1.5 mg/m2/剂量静脉推注（最大单剂量 2 mg）。
其他名称：
  • 致癌素
  • 亮新碱
药品：三重 IT 疗法

对于在研究开始时处于 CNS 2 和 CNS 3 的患者，将在第 8、15 和 22 天鞘内给予三重 IT 疗法。 方案/剂量如下：

甲氨蝶呤-

  • 2 -
  • 3 -
  • >=9 岁：15 毫克

阿糖胞苷：

  • 2 -
  • 3 -
  • >=9 岁：30 毫克

氢化可的松：

  • 2 -
  • 3 -
  • >=9 岁：15 毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性的发生（第 1 阶段）
大体时间：从第一剂研究药物开始直到最后一剂硼替佐米后 30 天
将使用 CTCAE 标准 3.0 版对毒性进行分级。 剂量限制性毒性将定义为研究者认为可能、可能或肯定归因于硼替佐米的以下任何事件： 3 级或 4 级感觉神经病变； 3 级或 4 级神经性疼痛（神经痛或周围神经痛）尽管接受了医疗干预但持续时间超过 24 小时；骨髓发育不全，从每个疗程开始后持续 6 周（细胞结构低于 10%）；和 4 级非血液学毒性，不包括以下情况：感染（感染性休克、盲肠炎）、发烧/中性粒细胞减少、疲劳、电解质异常、高血糖/低血糖、恶心或呕吐、AST/ALT/胆红素升高到 1 级时恢复下一个课程。
从第一剂研究药物开始直到最后一剂硼替佐米后 30 天
达到完全缓解 (CR)
大体时间：课程 1 第 29 天
  • 完全缓解 (CR)：M1（< 5% 母细胞）BM，没有循环母细胞或髓外疾病的证据，外周计数恢复（ANC>750/uL 和血小板计数 >75 000/uL）；
  • 无血小板恢复的完全缓解 (CRp)：M1 BM，无循环原始细胞或髓外疾病和 ANC 恢复 (>750/uL)，但血小板恢复不足 (<75 000/uL)。
  • 部分缓解 (PR)：循环原始细胞消失并达到 M2（5%-25% 原始细胞）骨髓状态，没有新的髓外疾病部位，并且 ANC 恢复（>750/uL）。
  • 疾病稳定（SD）：不满足疾病进展（PD）的标准，或 ANC 恢复（>750/uL）但不符合 CR、CRp 或 PR。
  • 进行性疾病 (PD)：循环白血病细胞的绝对数量增加至少 25%，出现新的髓外疾病部位，或 PD 的其他实验室或临床证据，伴或不伴 ANC 或血小板恢复。
课程 1 第 29 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

调查人员

  • 学习椅：Yoav Messinger, MD、Children's Hospital and Clinics of Minnesota

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2006年8月4日

初级完成 (实际的)

2011年2月26日

研究完成 (实际的)

2011年2月26日

研究注册日期

首次提交

2007年2月23日

首先提交符合 QC 标准的

2007年2月26日

首次发布 (估计)

2007年2月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月7日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • T2005-003

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性淋巴细胞白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Uruguay

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅