Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bortetsomibi kemoterapian kanssa uusiutuneen lasten akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon

perjantai 7. helmikuuta 2020 päivittänyt: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Tutkimus bortetsomibista kemoterapian kanssa uusiutuneen/refraktorisen akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa

Tämä on vaiheen I/II tutkimus bortetsomibi-nimisestä lääkkeestä, jota annetaan yhdessä kemoterapialääkkeiden kanssa, joita käytetään akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon, joka on uusiutunut (toistunut). Bortezomibi on lääke, jonka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt aikuisten multippelin myelooman hoitoon, joka on eräänlainen verisyöpä. Bortetsomibin on osoitettu aiheuttavan syöpäsolujen kuolemaa eläintutkimuksissa (hiirillä). On tehty tutkimuksia, jotka ovat osoittaneet, että joillakin syöpää sairastavilla aikuisilla ja lapsilla on havaittu vaste bortetsomibille, kun sitä käytetään yksinään. Aikuisilla on myös tehty tutkimuksia bortetsomibin annoksen arvioimiseksi, joka voidaan antaa turvallisesti yhdessä muiden kemoterapialääkkeiden kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaikki potilaat saavat yhden kemoterapiajakson, elleivät lääketieteelliset komplikaatiot estä joidenkin lääkkeiden antamista. Hoito kestää noin 1 kuukauden.

Tämän tutkimuksen hoito koostuu 7 syöpälääkkeen yhdistelmästä. Seitsemän syöpälääkettä ovat bortetsomibi, vinkristiini, deksametasoni, PEG-asparaginaasi, doksorubisiini, sytarabiini (Ara-C) ja metotreksaatti (MTX).

Jos olet tämän tutkimuksen vaiheen I osassa, sinulle annetaan määrätty annos bortetsomibia. Bortetsomibin annos perustuu aiemmissa aikuisilla ja lapsilla tehdyissä tutkimuksissa annettuihin annoksiin. Jokaisella bortetsomibin annostasolla 3–6 lasta saa bortetsomibia yhdessä kemoterapian kanssa. Jos sivuvaikutukset eivät ole liian vakavia, seuraava lapsiryhmä saa suuremman annoksen. Annosta nostetaan edelleen, kunnes löydämme annoksen, joka aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia. Bortezomibi-annostasi ei nosteta. Jos sinulla on huonoja sivuvaikutuksia, annostasi voidaan pienentää.

Tämän tutkimuksen vaiheen 2 osassa käytetty annos määräytyy vaiheen I tutkimuksen tulosten mukaan. Suurin vaiheessa I käytetty annos, joka siedettiin ilman vakavia sivuvaikutuksia, on vaiheessa 2 käytetty annos.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
      • São Paulo, Brasilia, 04023-062
        • Universidade Federale de Sao Paulo/Hospital Sao Paulo
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Sick Kids
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94618
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304-1812
        • Stanford University Medical Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Johns Hopkins / Sydney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Alla luetellut kelpoisuuskriteerit on tulkittu kirjaimellisesti, eikä niistä voida poiketa.

  1. Ikä Potilaiden tulee olla alle 21-vuotiaita, kun heillä on alun perin diagnosoitu ALL. Potilaan tulee olla yli 1-vuotias tutkimukseen saapuessaan.
  2. Diagnoosi Potilailla on oltava relapsoitunut tai refraktaarinen ALL ja M3-ydinydin (ydinblastit >25 %). Potilaat, joilla on CNS I, II tai III tai kivessairaus, ovat kelvollisia.
  3. Suorituskykytaso Karnofsky > 50 % yli 10-vuotiailla potilailla ja Lansky > 50 % alle 10-vuotiailla potilailla.
  4. Aikaisempi hoito Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

    1. Aiempi antrasykliinille altistuminen: Potilaiden on oltava alle 400 mg/m2 elinikäisen antrasykliinin kemoterapian altistumisen.
    2. Kantasolusiirto (SCT): Potilaat ovat kelvollisia allogeenisen kantasolusiirron jälkeen niin kauan kuin potilaita ei hoideta aktiivisesti graft versus-host-disease (GvHD) vuoksi.
    3. Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa bortetsomibihoitoa (Velcdade® tai PS-341).
    4. Kokeen I vaiheen aikana aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Potilaat, joilla on jatkuva sairaus induktioyrityksen jälkeen, ovat kelvollisia.
    5. Tutkimuksen vaiheen II osan aikana potilailla on täytynyt olla kaksi tai useampi aikaisempi hoitoyritys, jotka on määritelty seuraavasti:

      • Pysyvä alkusairaus kahden induktioyrityksen jälkeen tai
      • Relapsi yhden reinduktioyrityksen jälkeen (2. relapsi) tai
      • Pysyvä sairaus ensimmäisen relapsin ja ensimmäisen uudelleeninduktioyrityksen jälkeen

      (Ensimmäisen uusiutumisen potilaat eivät ole oikeutettuja tutkimuksen vaiheen II osaan)

    6. Kokeen vaiheen II osan aikana potilailla ei saa olla enempää kuin 3 aikaisempaa hoitoyritystä, ja viimeisestä "VPLD"-induktio-/uudelleeninduktiohoito-hoidosta on kulunut vähintään 3 kuukautta.
  5. Lisääntymistoiminto

    1. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista.
    2. Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.
    3. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on hyväksynyt tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit

  1. Lääkeaineallergiat

    Potilaat suljetaan pois, jos heillä on allergioita seuraaville:

    • Asparaginaasi tuotteet
    • Boori
    • Mannitoli
  2. Munuaistoimintapotilaat suljetaan pois, jos heidän seerumin kreatiniiniarvonsa on > 2 x normaalin yläraja laitoksen laboratoriossa.
  3. Maksan/haiman toiminta

    1. Suora bilirubiini > 1,5 kertaa ikään nähden institutionaalinen ULN. Kokonaisbilirubiinitulosta, joka on alle 1,5 kertaa iän laitoksen ULN-arvo, voidaan käyttää kelpoisuuteen, jos suoraa bilirubiinitulosta ei ole saatavilla.
    2. SGPT (ALT) > 4 x laitoksen ULN
    3. Asteen 3 tai sitä korkeampi haimatulehdus CTCAE v3.0:n määritelmän mukaisesti
    4. Aiempi L-asparaginaasin aiheuttama haimatulehdus
    5. Amylaasi tai lipaasi > 2 x laitoksen ULN
  4. Sydäntoimintapotilaat suljetaan pois, jos heidän lyhenemisfraktionsa sydämen kaikututkimuksessa on alle 30 %.
  5. Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä, suljetaan pois.
  6. Infektio

    • Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivinen hallitsematon infektio.
    • Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut positiivinen viljely kahden viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
  7. Potilaat, joilla on 2. asteen tai korkeampi motorinen tai sensorinen neuropatia CTC 3.0 -kriteerien mukaan.
  8. Potilaat, jotka suunnittelevat saavansa muita tutkimusaineita tämän tutkimuksen aikana. (Tutkittava aine määritellään lääkkeeksi, jota ei tällä hetkellä ole hyväksytty käytettäväksi ihmisillä.)
  9. Potilaat, jotka suunnittelevat saavansa muita syöpähoitoja tämän tutkimuksen aikana. Hydroksiurea syto-pelkistykseen on sallittu ennen hoidon aloittamista.
  10. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
  11. Potilaat, jotka ovat aloittaneet protokollahoidon ennen ilmoittautumista. Potilas voi silti ilmoittautua, jos IT-hoitoa on annettu 72 tunnin sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta osana diagnostista lannerangan toimenpidettä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ph 1 Annoksen eskalointi
Interventio: Bortetsomibi kemoterapian kanssa (deksametasoni, PEG-asparaginaasi, doksorubisiini, sytarabiini, metotreksaatti ja vinkristiini) ja kolmois-IT-hoito potilaille, joilla on keskushermosto 2 tai 3 tutkimukseen tullessa. 3+3 eskalaatiosuunnittelu.
Laskimonsisäisesti päivinä 1, 4, 8 ja 11. Tutkimukseen tullessa määritetty annos.
Muut nimet:
  • Velcade
10 mg/m2/vrk jaettuna kahdesti vuorokaudessa, suun kautta 14 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Decadron
2500 IU/m2/vrk, lihaksensisäinen injektio päivinä 2, 8, 15 ja 22
Muut nimet:
  • Oncaspar
60 mg/m2/vrk IV 15 minuutin aikana päivänä 1
Muut nimet:
  • Adriamysiini
  • Rubex

Annetaan intratekaalisesti kurssin 1 päivänä 1 alla iän määrittelemällä annoksella.

  • 30 mg 1–1,99-vuotiaille potilaille
  • 50 mg 2–2,99-vuotiaille potilaille
  • 70 mg yli 3-vuotiaille potilaille
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Arabinosyylisytosiini
  • Cytosar-U

Annetaan intratekaalisesti kaikille potilaille, joilla on keskushermosto 1 tutkimukseen tullessa 15. päivänä alla iän mukaan määritellyllä annoksella.

  • 8 mg 1-1,99-vuotiaille potilaille
  • 10 mg 2–2,99-vuotiaille potilaille
  • 12 mg 3–8,99-vuotiaille potilaille
  • 15 mg yli 9-vuotiaille potilaille
Muut nimet:
  • Amethopteriini
  • Rheumatrex
  • Trexall
  • Otrexup
  • Rasuvo
1,5 mg/m2/annos IV push (enintään kerta-annos 2 mg) päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Muut nimet:
  • Oncovin
  • Leurokristiini

Kolminkertaista IT-hoitoa annetaan intratekaalisesti päivinä 8, 15 ja 22 potilaille, joilla on CNS 2 ja CNS 3 tutkimukseen tullessa. Ohjelma/annostus seuraavasti:

metotreksaatti -

  • 2 -
  • 3 -
  • >=9 v: 15 mg

Sytarabiini:

  • 2 -
  • 3 -
  • >=9 v: 30 mg

Hydrokortisoni:

  • 2 -
  • 3 -
  • >=9 v: 15 mg
Kokeellinen: Ph 2 Tehokkuus ja turvallisuus
Interventio: Bortetsomibi kemoterapian kanssa (deksametasoni, PEG-asparaginaasi, doksorubisiini, sytarabiini, metotreksaatti ja vinkristiini) ja kolmois-IT-hoito potilaille, joilla on keskushermosto 2 tai 3 tutkimukseen tullessa. Potilaat saavat bortetsomibia suurimmalla siedetyllä annoksella (tutkimuksen vaiheen 1 osassa määritellyllä tavalla), ja niiden vaste ja toksisuus arvioidaan.
Laskimonsisäisesti päivinä 1, 4, 8 ja 11. Tutkimukseen tullessa määritetty annos.
Muut nimet:
  • Velcade
10 mg/m2/vrk jaettuna kahdesti vuorokaudessa, suun kautta 14 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Decadron
2500 IU/m2/vrk, lihaksensisäinen injektio päivinä 2, 8, 15 ja 22
Muut nimet:
  • Oncaspar
60 mg/m2/vrk IV 15 minuutin aikana päivänä 1
Muut nimet:
  • Adriamysiini
  • Rubex

Annetaan intratekaalisesti kurssin 1 päivänä 1 alla iän määrittelemällä annoksella.

  • 30 mg 1–1,99-vuotiaille potilaille
  • 50 mg 2–2,99-vuotiaille potilaille
  • 70 mg yli 3-vuotiaille potilaille
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Arabinosyylisytosiini
  • Cytosar-U

Annetaan intratekaalisesti kaikille potilaille, joilla on keskushermosto 1 tutkimukseen tullessa 15. päivänä alla iän mukaan määritellyllä annoksella.

  • 8 mg 1-1,99-vuotiaille potilaille
  • 10 mg 2–2,99-vuotiaille potilaille
  • 12 mg 3–8,99-vuotiaille potilaille
  • 15 mg yli 9-vuotiaille potilaille
Muut nimet:
  • Amethopteriini
  • Rheumatrex
  • Trexall
  • Otrexup
  • Rasuvo
1,5 mg/m2/annos IV push (enintään kerta-annos 2 mg) päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Muut nimet:
  • Oncovin
  • Leurokristiini

Kolminkertaista IT-hoitoa annetaan intratekaalisesti päivinä 8, 15 ja 22 potilaille, joilla on CNS 2 ja CNS 3 tutkimukseen tullessa. Ohjelma/annostus seuraavasti:

metotreksaatti -

  • 2 -
  • 3 -
  • >=9 v: 15 mg

Sytarabiini:

  • 2 -
  • 3 -
  • >=9 v: 30 mg

Hydrokortisoni:

  • 2 -
  • 3 -
  • >=9 v: 15 mg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavan toksisuuden esiintyminen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Alkaen ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 30 päivään viimeisen bortetsomibiannoksen jälkeen
Myrkyllisyys luokitellaan CTCAE-kriteereillä, versio 3.0. Annosta rajoittava toksisuus määritellään joksikin seuraavista tapahtumista, jotka tutkija pitää mahdollisesti, todennäköisenä tai varmasti johtuvan bortetsomibista: Asteen 3 tai 4 aistinvarainen neuropatia; Asteen 3 tai 4 neuropaattinen kipu (neuralgia tai ääreishermo), joka kestää yli 24 tuntia lääketieteellisestä toimenpiteestä huolimatta; Luuytimen hypoplasia, joka jatkuu 6 viikkoa kunkin kurssin alusta (alle 10 % sellulaarisuus); ja asteen 4 ei-hematologinen myrkyllisyys, lukuun ottamatta seuraavia: infektio (septinen sokki, tyfliitti), kuume/neutropenia, väsymys, elektrolyyttihäiriöt, hyper-/hypoglykemia, pahoinvointi tai oksentelu, ASAT/ALT/bilirubiinin nousu, joka palaa asteeseen 1 seuraavalta kurssilta.
Alkaen ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 30 päivään viimeisen bortetsomibiannoksen jälkeen
Täydellisen remission (CR) saavuttaminen
Aikaikkuna: Kurssin 1 päivä 29
  • Täydellinen remissio (CR): M1 (< 5 % blasteja) BM ilman merkkejä kiertävistä blasteista tai ekstramedullaarisesta sairaudesta ja perifeeristen lukujen palautuminen (ANC> 750/uL ja verihiutaleiden määrä > 75 000/uL);
  • Täydellinen remissio ilman verihiutaleiden palautumista (CRp): M1 BM, jossa ei ole kiertäviä blasteja tai ekstramedullaarista sairautta ja ANC:n palautuminen (>750/uL), mutta riittämätön verihiutaleiden palautuminen (<75 000/uL).
  • Osittainen remissio (PR): kiertävien blastien häviäminen ja luuytimen M2-tilan saavuttaminen (5–25 % blasteja) ilman uusia ekstramedullaarisen taudin paikkoja ja ANC:n palautuminen (>750/uL).
  • Stabiili sairaus (SD): ei täytä etenevän taudin (PD) kriteeriä tai ANC:n paranemista (>750/uL), mutta ei täytä CR-, CRp- tai PR-vaatimuksia.
  • Progressiivinen sairaus (PD): vähintään 25 %:n lisääntyminen kiertävien leukemiasolujen absoluuttisessa lukumäärässä, uusien ekstramedullaaristen sairauksien tai muiden laboratorio- tai kliinisten todisteiden kehittyminen PD:stä joko ANC:n tai verihiutaleiden palautumisen kanssa tai ilman.
Kurssin 1 päivä 29

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Yoav Messinger, MD, Children's Hospital and Clinics of Minnesota

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 4. elokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 26. helmikuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 26. helmikuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. helmikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. helmikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 27. helmikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • T2005-003

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Bortetsomibi

3
Tilaa