- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00440726
Bortetsomibi kemoterapian kanssa uusiutuneen lasten akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon
Tutkimus bortetsomibista kemoterapian kanssa uusiutuneen/refraktorisen akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikki potilaat saavat yhden kemoterapiajakson, elleivät lääketieteelliset komplikaatiot estä joidenkin lääkkeiden antamista. Hoito kestää noin 1 kuukauden.
Tämän tutkimuksen hoito koostuu 7 syöpälääkkeen yhdistelmästä. Seitsemän syöpälääkettä ovat bortetsomibi, vinkristiini, deksametasoni, PEG-asparaginaasi, doksorubisiini, sytarabiini (Ara-C) ja metotreksaatti (MTX).
Jos olet tämän tutkimuksen vaiheen I osassa, sinulle annetaan määrätty annos bortetsomibia. Bortetsomibin annos perustuu aiemmissa aikuisilla ja lapsilla tehdyissä tutkimuksissa annettuihin annoksiin. Jokaisella bortetsomibin annostasolla 3–6 lasta saa bortetsomibia yhdessä kemoterapian kanssa. Jos sivuvaikutukset eivät ole liian vakavia, seuraava lapsiryhmä saa suuremman annoksen. Annosta nostetaan edelleen, kunnes löydämme annoksen, joka aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia. Bortezomibi-annostasi ei nosteta. Jos sinulla on huonoja sivuvaikutuksia, annostasi voidaan pienentää.
Tämän tutkimuksen vaiheen 2 osassa käytetty annos määräytyy vaiheen I tutkimuksen tulosten mukaan. Suurin vaiheessa I käytetty annos, joka siedettiin ilman vakavia sivuvaikutuksia, on vaiheessa 2 käytetty annos.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 04023-062
- Universidade Federale de Sao Paulo/Hospital Sao Paulo
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
- Sick Kids
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
- Miller Children's Hospital
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94618
- Children's Hospital & Research Center Oakland
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304-1812
- Stanford University Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-0106
- UCSF School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins / Sydney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
- Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Alla luetellut kelpoisuuskriteerit on tulkittu kirjaimellisesti, eikä niistä voida poiketa.
- Ikä Potilaiden tulee olla alle 21-vuotiaita, kun heillä on alun perin diagnosoitu ALL. Potilaan tulee olla yli 1-vuotias tutkimukseen saapuessaan.
- Diagnoosi Potilailla on oltava relapsoitunut tai refraktaarinen ALL ja M3-ydinydin (ydinblastit >25 %). Potilaat, joilla on CNS I, II tai III tai kivessairaus, ovat kelvollisia.
- Suorituskykytaso Karnofsky > 50 % yli 10-vuotiailla potilailla ja Lansky > 50 % alle 10-vuotiailla potilailla.
Aikaisempi hoito Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Aiempi antrasykliinille altistuminen: Potilaiden on oltava alle 400 mg/m2 elinikäisen antrasykliinin kemoterapian altistumisen.
- Kantasolusiirto (SCT): Potilaat ovat kelvollisia allogeenisen kantasolusiirron jälkeen niin kauan kuin potilaita ei hoideta aktiivisesti graft versus-host-disease (GvHD) vuoksi.
- Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa bortetsomibihoitoa (Velcdade® tai PS-341).
- Kokeen I vaiheen aikana aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Potilaat, joilla on jatkuva sairaus induktioyrityksen jälkeen, ovat kelvollisia.
Tutkimuksen vaiheen II osan aikana potilailla on täytynyt olla kaksi tai useampi aikaisempi hoitoyritys, jotka on määritelty seuraavasti:
- Pysyvä alkusairaus kahden induktioyrityksen jälkeen tai
- Relapsi yhden reinduktioyrityksen jälkeen (2. relapsi) tai
- Pysyvä sairaus ensimmäisen relapsin ja ensimmäisen uudelleeninduktioyrityksen jälkeen
(Ensimmäisen uusiutumisen potilaat eivät ole oikeutettuja tutkimuksen vaiheen II osaan)
- Kokeen vaiheen II osan aikana potilailla ei saa olla enempää kuin 3 aikaisempaa hoitoyritystä, ja viimeisestä "VPLD"-induktio-/uudelleeninduktiohoito-hoidosta on kulunut vähintään 3 kuukautta.
Lisääntymistoiminto
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista.
- Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on hyväksynyt tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit
Lääkeaineallergiat
Potilaat suljetaan pois, jos heillä on allergioita seuraaville:
- Asparaginaasi tuotteet
- Boori
- Mannitoli
- Munuaistoimintapotilaat suljetaan pois, jos heidän seerumin kreatiniiniarvonsa on > 2 x normaalin yläraja laitoksen laboratoriossa.
Maksan/haiman toiminta
- Suora bilirubiini > 1,5 kertaa ikään nähden institutionaalinen ULN. Kokonaisbilirubiinitulosta, joka on alle 1,5 kertaa iän laitoksen ULN-arvo, voidaan käyttää kelpoisuuteen, jos suoraa bilirubiinitulosta ei ole saatavilla.
- SGPT (ALT) > 4 x laitoksen ULN
- Asteen 3 tai sitä korkeampi haimatulehdus CTCAE v3.0:n määritelmän mukaisesti
- Aiempi L-asparaginaasin aiheuttama haimatulehdus
- Amylaasi tai lipaasi > 2 x laitoksen ULN
- Sydäntoimintapotilaat suljetaan pois, jos heidän lyhenemisfraktionsa sydämen kaikututkimuksessa on alle 30 %.
- Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä, suljetaan pois.
Infektio
- Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivinen hallitsematon infektio.
- Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut positiivinen viljely kahden viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- Potilaat, joilla on 2. asteen tai korkeampi motorinen tai sensorinen neuropatia CTC 3.0 -kriteerien mukaan.
- Potilaat, jotka suunnittelevat saavansa muita tutkimusaineita tämän tutkimuksen aikana. (Tutkittava aine määritellään lääkkeeksi, jota ei tällä hetkellä ole hyväksytty käytettäväksi ihmisillä.)
- Potilaat, jotka suunnittelevat saavansa muita syöpähoitoja tämän tutkimuksen aikana. Hydroksiurea syto-pelkistykseen on sallittu ennen hoidon aloittamista.
- Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
- Potilaat, jotka ovat aloittaneet protokollahoidon ennen ilmoittautumista. Potilas voi silti ilmoittautua, jos IT-hoitoa on annettu 72 tunnin sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta osana diagnostista lannerangan toimenpidettä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Ph 1 Annoksen eskalointi
Interventio: Bortetsomibi kemoterapian kanssa (deksametasoni, PEG-asparaginaasi, doksorubisiini, sytarabiini, metotreksaatti ja vinkristiini) ja kolmois-IT-hoito potilaille, joilla on keskushermosto 2 tai 3 tutkimukseen tullessa.
3+3 eskalaatiosuunnittelu.
|
Laskimonsisäisesti päivinä 1, 4, 8 ja 11.
Tutkimukseen tullessa määritetty annos.
Muut nimet:
10 mg/m2/vrk jaettuna kahdesti vuorokaudessa, suun kautta 14 päivän ajan.
Muut nimet:
2500 IU/m2/vrk, lihaksensisäinen injektio päivinä 2, 8, 15 ja 22
Muut nimet:
60 mg/m2/vrk IV 15 minuutin aikana päivänä 1
Muut nimet:
Annetaan intratekaalisesti kurssin 1 päivänä 1 alla iän määrittelemällä annoksella.
Muut nimet:
Annetaan intratekaalisesti kaikille potilaille, joilla on keskushermosto 1 tutkimukseen tullessa 15. päivänä alla iän mukaan määritellyllä annoksella.
Muut nimet:
1,5 mg/m2/annos IV push (enintään kerta-annos 2 mg) päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Muut nimet:
Kolminkertaista IT-hoitoa annetaan intratekaalisesti päivinä 8, 15 ja 22 potilaille, joilla on CNS 2 ja CNS 3 tutkimukseen tullessa. Ohjelma/annostus seuraavasti: metotreksaatti -
Sytarabiini:
Hydrokortisoni:
|
Kokeellinen: Ph 2 Tehokkuus ja turvallisuus
Interventio: Bortetsomibi kemoterapian kanssa (deksametasoni, PEG-asparaginaasi, doksorubisiini, sytarabiini, metotreksaatti ja vinkristiini) ja kolmois-IT-hoito potilaille, joilla on keskushermosto 2 tai 3 tutkimukseen tullessa.
Potilaat saavat bortetsomibia suurimmalla siedetyllä annoksella (tutkimuksen vaiheen 1 osassa määritellyllä tavalla), ja niiden vaste ja toksisuus arvioidaan.
|
Laskimonsisäisesti päivinä 1, 4, 8 ja 11.
Tutkimukseen tullessa määritetty annos.
Muut nimet:
10 mg/m2/vrk jaettuna kahdesti vuorokaudessa, suun kautta 14 päivän ajan.
Muut nimet:
2500 IU/m2/vrk, lihaksensisäinen injektio päivinä 2, 8, 15 ja 22
Muut nimet:
60 mg/m2/vrk IV 15 minuutin aikana päivänä 1
Muut nimet:
Annetaan intratekaalisesti kurssin 1 päivänä 1 alla iän määrittelemällä annoksella.
Muut nimet:
Annetaan intratekaalisesti kaikille potilaille, joilla on keskushermosto 1 tutkimukseen tullessa 15. päivänä alla iän mukaan määritellyllä annoksella.
Muut nimet:
1,5 mg/m2/annos IV push (enintään kerta-annos 2 mg) päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Muut nimet:
Kolminkertaista IT-hoitoa annetaan intratekaalisesti päivinä 8, 15 ja 22 potilaille, joilla on CNS 2 ja CNS 3 tutkimukseen tullessa. Ohjelma/annostus seuraavasti: metotreksaatti -
Sytarabiini:
Hydrokortisoni:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Annosta rajoittavan toksisuuden esiintyminen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Alkaen ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 30 päivään viimeisen bortetsomibiannoksen jälkeen
|
Myrkyllisyys luokitellaan CTCAE-kriteereillä, versio 3.0.
Annosta rajoittava toksisuus määritellään joksikin seuraavista tapahtumista, jotka tutkija pitää mahdollisesti, todennäköisenä tai varmasti johtuvan bortetsomibista: Asteen 3 tai 4 aistinvarainen neuropatia; Asteen 3 tai 4 neuropaattinen kipu (neuralgia tai ääreishermo), joka kestää yli 24 tuntia lääketieteellisestä toimenpiteestä huolimatta; Luuytimen hypoplasia, joka jatkuu 6 viikkoa kunkin kurssin alusta (alle 10 % sellulaarisuus); ja asteen 4 ei-hematologinen myrkyllisyys, lukuun ottamatta seuraavia: infektio (septinen sokki, tyfliitti), kuume/neutropenia, väsymys, elektrolyyttihäiriöt, hyper-/hypoglykemia, pahoinvointi tai oksentelu, ASAT/ALT/bilirubiinin nousu, joka palaa asteeseen 1 seuraavalta kurssilta.
|
Alkaen ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 30 päivään viimeisen bortetsomibiannoksen jälkeen
|
Täydellisen remission (CR) saavuttaminen
Aikaikkuna: Kurssin 1 päivä 29
|
|
Kurssin 1 päivä 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Yoav Messinger, MD, Children's Hospital and Clinics of Minnesota
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Messinger Y, Gaynon P, Raetz E, Hutchinson R, Dubois S, Glade-Bender J, Sposto R, van der Giessen J, Eckroth E, Bostrom BC. Phase I study of bortezomib combined with chemotherapy in children with relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL): a report from the therapeutic advances in childhood leukemia (TACL) consortium. Pediatr Blood Cancer. 2010 Aug;55(2):254-9. doi: 10.1002/pbc.22456.
- Messinger YH, Gaynon PS, Sposto R, van der Giessen J, Eckroth E, Malvar J, Bostrom BC; Therapeutic Advances in Childhood Leukemia & Lymphoma (TACL) Consortium. Bortezomib with chemotherapy is highly active in advanced B-precursor acute lymphoblastic leukemia: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia & Lymphoma (TACL) Study. Blood. 2012 Jul 12;120(2):285-90. doi: 10.1182/blood-2012-04-418640. Epub 2012 May 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Deksametasoni
- Bortetsomibi
- Doksorubisiini
- Sytarabiini
- Metotreksaatti
- Vincristine
- Asparaginaasi
- Pegaspargase
Muut tutkimustunnusnumerot
- T2005-003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Bortetsomibi
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisValmisWaldenströmin makroglobulinemiaRanska
-
Fuzhou General HospitalTerasaki FoundationTuntematonMunuaisten siirto | UremiaKiina
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisSarkooma | Lymfooma | Neuroblastooma | WilmsTumorYhdysvallat
-
Beijing Chao Yang HospitalPeking University People's HospitalTuntematonEkstramedullaarinen plasmasytoomaKiina
-
Peking Union Medical College HospitalValmisAutoimmuuni hemolyyttinen anemia | Autoimmuuni hemolyyttinen anemia ja autoimmuuninen trombosytopeniaKiina
-
Fondazione Italiana Linfomi ONLUSValmisWaldenströmin makroglobulinemiaItalia
-
Eli Lilly and CompanyValmis
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSJanssen-Cilag S.p.A.RekrytointiPlasmablastinen lymfoomaItalia
-
Intergroupe Francophone du MyelomeValmis
-
University of ArkansasLopetettuMultippeli myeloomaYhdysvallat