Bortezomib mit Chemotherapie bei rezidivierter pädiatrischer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)

Einschlusskriterien

Die unten aufgeführten Zulassungskriterien werden wörtlich interpretiert und können nicht aufgehoben werden.

1. Alter Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose von ALL < 21 Jahre alt sein. Der Patient muss bei Studieneintritt > 1 Jahr alt sein.
2. Diagnose Die Patienten müssen eine rezidivierende oder refraktäre ALL mit einem M3-Knochenmark (Markblasten > 25 %) haben. Patienten mit ZNS I, II oder III oder einer Hodenerkrankung sind förderfähig.
3. Performance Level Karnofsky > 50 % für Patienten > 10 Jahre und Lansky > 50 % für Patienten < 10 Jahre.

4. Vorherige Therapie Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.

   1. Vorherige Anthrazyklin-Exposition: Patienten müssen weniger als 400 mg/m2 Anthrazyklin-Chemotherapie ausgesetzt sein.
   2. Stammzelltransplantation (SCT): Patienten sind nach einer allogenen Stammzelltransplantation geeignet, solange die Patienten nicht aktiv wegen Graft-versus-Host-Disease (GvHD) behandelt werden.
   3. Die Patienten sollten zuvor keine Therapie mit Bortezomib (Velcdade® oder PS-341) erhalten haben.
   4. Während des Phase-I-Teils der Studie ist die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata nicht begrenzt. Patienten mit persistierender Erkrankung nach einem Induktionsversuch sind förderfähig.

   5. Während des Phase-II-Teils der Studie müssen die Patienten zwei oder mehr vorherige Therapieversuche gehabt haben, definiert als:

      • Persistierende Ersterkrankung nach zwei Induktionsversuchen, oder
      • Rückfall nach einmaligem Reinduktionsversuch (2. Rückfall) oder
      • Anhaltende Erkrankung nach erstem Rückfall und erstem Reinduktionsversuch

      (Patienten im ersten Rückfall sind nicht für den Phase-II-Teil der Studie geeignet)

   6. Während des Phase-II-Teils der Studie dürfen die Patienten nicht mehr als 3 vorherige Therapieversuche unternommen haben und es müssen mindestens 3 Monate seit der letzten Behandlung mit einem „VPLD“-Induktions-/Reinduktionsschema vergangen sein.

5. Fortpflanzungsfunktion

   1. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum bestätigt werden.
   2. Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während der Teilnahme an dieser Studie nicht zu stillen.
   3. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine vom Prüfarzt genehmigte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien

1. Arzneimittelallergien

   Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie Allergien gegen Folgendes haben:

   • Asparaginase-Produkte
   • Bor
   • Mannit
2. Nierenfunktion Patienten werden ausgeschlossen, wenn ihr Serum-Kreatinin > 2 x die Obergrenze des Alters im Labor der Einrichtung beträgt.

3. Leber-/Pankreasfunktion

   1. Direktes Bilirubin > 1,5-mal die institutionelle ULN für das Alter. Ein Gesamtbilirubin-Ergebnis, das weniger als das 1,5-fache des institutionellen ULN für das Alter beträgt, kann für die Eignung verwendet werden, wenn kein direktes Bilirubin-Ergebnis verfügbar ist.
   2. SGPT (ALT) > 4 x ULN der Institution
   3. Pankreatitis Grad 3 oder höher gemäß CTCAE v3.0
   4. Geschichte einer L-Asparaginase-induzierten Pankreatitis
   5. Amylase oder Lipase > 2 x institutioneller ULN
4. Herzfunktionspatienten werden ausgeschlossen, wenn ihre Verkürzungsfraktion laut Echokardiogramm weniger als 30 % beträgt.
5. Patienten mit Down-Syndrom sind ausgeschlossen.

6. Infektion

   • Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine aktive unkontrollierte Infektion haben.
   • Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt eine positive Kultur hatten.
7. Patienten mit motorischer oder sensorischer Neuropathie Grad 2 oder höher gemäß den CTC 3.0-Kriterien.
8. Patienten, die planen, während dieser Studie andere Prüfsubstanzen zu erhalten. (Ein Prüfpräparat ist definiert als jedes Arzneimittel, das derzeit nicht für die Anwendung beim Menschen zugelassen ist.)
9. Patienten, die planen, während der Teilnahme an dieser Studie andere Krebstherapien zu erhalten. Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion ist vor Beginn der Therapie erlaubt.
10. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.
11. Patienten, die vor der Aufnahme mit der Protokolltherapie begonnen haben. Der Patient kann trotzdem aufgenommen werden, wenn die IT-Therapie innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme in die Studie als Teil des diagnostischen lumbalen Verfahrens durchgeführt wurde.