拉帕替尼联合每周紫杉醇治疗 ErbB2 扩增的晚期胃癌患者

纳入标准：

有关可能影响受试者资格的研究产品的警告、预防措施、禁忌症、不良事件和其他相关信息的具体信息，请参见研究者手册 (IB) 试点部分

有资格参加研究试点部分的受试者必须满足以下所有标准：

• 签署知情同意书
• 男女不限; ≥ 20 岁（同意时）
• 独立于肿瘤 ErbB2 状态的任何经组织学或细胞学证实的胃癌
• 曾接受过一种胃癌治疗方案并出现疾病进展或复发的受试者。 该方案必须包含 5-氟嘧啶和/或顺铂
• 超声心动图 (ECHO) 测量的左心室射血分数 (LVEF) 在机构正常范围内。 在超声心动图无法执行或不确定的情况下，将接受多门采集 (MUGA) 扫描（如果机构未提供 LVEF 的正常范围，则需要 LVEF ≥ 50%）
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1
• 能够吞咽和保留口服药物
• 有生育潜力的女性和男性必须愿意在研究期间采用可接受的节育方法
• 上次治疗的清除期如下；化疗（以下药物除外） 4 周 (I.V) 化疗（以下药物除外） 2 周 (P.O) 曲妥珠单抗、贝伐珠单抗 4 周 丝裂霉素 C、亚硝基脲 6 周 放射治疗、免疫治疗、生物治疗和手术（小手术除外） ） 2周
• 愿意完成协议中概述的所有筛选评估
• 表 2 基线实验室值中定义的适当器官功能
• 能够在第 1 周期住院进行 PK 分析
• 研究治疗药物首次给药后的预期寿命至少为 12 周）

随机部分

有资格参加研究随机部分的受试者必须满足以下所有标准：

• 签署知情同意书
• 男女不限; ≥ 20 岁（同意时）
• 经组织学或细胞学证实的胃癌，并通过荧光原位杂交 (FISH) 在原发性或转移性肿瘤组织中记录了 ErbB2 扩增
• 接受过一种先前的胃癌治疗方案并定义为进展性疾病的受试者。 该方案必须包含 5-氟嘧啶和/或顺铂
• 根据 RECIST（实体瘤反应评估标准）的可测量病变
• 超声心动图测量的左心室射血分数 (LVEF) 在机构正常范围内。 在超声心动图无法执行或不确定的情况下，将接受 MUGA 扫描（如果机构未提供 LVEF 的正常范围，则需要 LVEF ≥ 50%）
• ECOG 性能状态 0 到 1
• 能够吞咽和保留口服药物
• 存档（或活检）肿瘤组织可用于中央实验室的 FISH 检测 [Wolff，2007]
• 有生育潜力的女性和男性必须愿意在研究期间采用可接受的节育方法
• 上次治疗的清除期如下；化疗（以下药物除外） 4 周 (IV) 化疗（以下药物除外） 2 周 (P.O) 曲妥珠单抗、贝伐珠单抗 4 周 丝裂霉素 C、亚硝基脲 6 周 放射治疗、免疫治疗、生物治疗和手术（小手术除外） ） 2周
• 愿意完成协议中概述的所有筛选评估
• 表 2 中定义的适当器官功能
• 胃切除术状态取决于试验部分的结果
• 研究治疗药物首次给药后的预期寿命至少为 12 周

表 2 基线实验室值

系统实验室（价值观）

血液学：

ANC（中性粒细胞绝对计数）

血红蛋白：

血小板 (≥ 2.0 × 10^9/L) (≥ 9 g/dL) (≥ 100 × 10^9/L) 肝白蛋白 血清胆红素 AST 和 ALT (≥ 2.5 g/dL) (≤ 1.25 x ULN) (≤ 2.5 × ULN，无肝转移）（≤ 5 × ULN，如果有肝转移记录） 肾血清肌酐

计算肌酐清除率（见第 11.3 节）（≤ 2.0 mg/dL）

- 或 - (≥30 mL/min)

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

• 研究期间任何时候的怀孕或哺乳期女性
• 在接受研究性治疗的同时，计划同时进行抗癌治疗（化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗、激素治疗）
• 先前癌症治疗未解决或不稳定的严重毒性（任何大于 2 级的毒性）
• 2 级或以上的周围神经病变
• 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病。 患有溃疡性结肠炎和克罗恩病的受试者也被排除在外
• 其他恶性肿瘤病史。 但是，已经 5 年无病的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗原位癌病史的受试者符合条件
• 使受试者不适合参加研究的并发疾病或状况，或任何会影响受试者安全的严重医学障碍
• 危及生命的感染
• 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病
• 已知的不受控制或症状性心绞痛、心律失常或充血性心力衰竭的病史
• 中枢神经系统 (CNS) 转移的已知病史或临床证据
• 同时使用违禁药物进行治疗，包括草药和中药
• 在紫杉醇和/或拉帕替尼给药前 28 天内与研究药物同时治疗
• 对与紫杉醇化学相关的药物（包括聚乙氧基化蓖麻油、酒精或拉帕替尼或其赋形剂）的已知速发型或迟发型超敏反应或特异反应
• 肺部疾病的病史或诊断，例如间质性肺炎、肺纤维化或严重缺氧
• 试验性胃切除术 部分研究确定部分胃切除术（保留幽门）或全胃/部分胃切除术（去除幽门）对拉帕替尼 PK 和安全性有显着负面影响
• 任何 EGFR 药物的已知使用史（曲妥珠单抗除外）
• 先前的胃癌治疗包括紫杉烷。