A lapatinib heti paklitaxellel kombinálva ErbB2 amplifikált, előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A vizsgálati készítményre vonatkozó figyelmeztetésekre, óvintézkedésekre, ellenjavallatokra, nemkívánatos eseményekre és egyéb vonatkozó információkra vonatkozó, a vizsgálati alany alkalmasságát befolyásoló egyéb információkat a Vizsgáló brosúra (IB) kísérleti része tartalmazza.

A vizsgálat kísérleti részében részt vevő alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Férfi vagy nő; ≥ 20 év (a beleegyezés időpontjában)
• Bármilyen szövettani vagy citológiailag igazolt gyomorrák, függetlenül a tumor ErbB2 státuszától
• Azok az alanyok, akik korábban már kaptak gyomorrák elleni kezelést, és a betegség progresszióját vagy kiújulását észlelték. A kezelési rendnek 5-fluor-pirimidint és/vagy ciszplatint kell tartalmaznia
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál intézményi tartományon belül, echokardiogrammal (ECHO) mérve. A többszörös felvétel (MUGA) szkennelést elfogadják azokban az esetekben, amikor az echokardiogram nem végezhető el, vagy nem meggyőző (a LVEF ≥50%-a szükséges, ha az intézmény nem biztosítja az LVEF normál tartományát)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
• A potenciálisan gyermeket vállaló nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat során
• Az előző utolsó terápia utáni kiürülési időszak az alábbiak szerint; Kemoterápia (kivéve az alábbi szerek) 4 hét (IV) Kemoterápia (kivéve az alábbi szerek) 2 hét (P.O) Trastuzumab, Bevacizumab 4 hét Mitomycin-C, nitrozourea 6 hét Sugárterápia, Immunterápia, Biológiai terápia és Sebészet (kivéve kisebb sebészeti beavatkozásokat) ) 2 hét
• Hajlandó a jegyzőkönyvben vázolt összes szűrési értékelést elvégezni
• Megfelelő szervműködés a 2. táblázatban meghatározott Laboratóriumi alapértékek
• Kórházba kerülhet PK elemzés céljából az 1. ciklus alatt
• Legalább 12 hét várható élettartam a vizsgálati kezelés első adagjától számítva)

Véletlenszerű rész

A vizsgálat véletlenszerű részébe való beiratkozásra jogosult alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Férfi vagy nő; ≥ 20 év (a beleegyezés időpontjában)
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt gyomorrák az ErbB2 dokumentált amplifikációjával fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) primer vagy metasztatikus daganatszövetben
• Azok az alanyok, akik korábban egy kezelést kaptak gyomorrák miatt, és előrehaladó betegségként határozták meg. A kezelési rendnek 5-fluor-pirimidint és/vagy ciszplatint kell tartalmaznia
• Mérhető elváltozás(ok) a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) szerint
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál intézményi tartományon belül, echokardiogrammal mérve. A MUGA-vizsgálatokat elfogadják azokban az esetekben, amikor az echokardiogram nem végezhető el, vagy nem meggyőző (a LVEF ≥50%-a szükséges, ha az intézmény nem biztosítja az LVEF normál tartományát)
• ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
• Archivált (vagy biopsziás) tumorszövet áll rendelkezésre FISH-vizsgálathoz [Wolff, 2007] a központi laboratóriumban
• A potenciálisan gyermeket vállaló nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat során
• Az előző utolsó terápia utáni kiürülési időszak az alábbiak szerint; Kemoterápia (kivéve az alábbi szerek) 4 hét (IV) Kemoterápia (kivéve az alábbi szerek) 2 hét (P.O) Trastuzumab, Bevacizumab 4 hét Mitomicin-C, nitrozourea 6 hét Sugárterápia, Immunterápia, Biológiai terápia és Sebészet (kivéve kisebb sebészeti beavatkozásokat) ) 2 hét
• Hajlandó a jegyzőkönyvben vázolt összes szűrési értékelést elvégezni
• A 2. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés
• Gastrectomia állapota a Pilot rész eredményétől függően
• A vizsgálati kezelés első adagjától számított legalább 12 hét várható élettartam

2. táblázat Laboratóriumi alapértékek

RENDSZERLABORATÓRIUM (ÉRTÉKEK)

Hematológiai:

ANC (abszolút neutrofilszám)

Hemoglobin:

Vérlemezkék (≥ 2,0 × 10^9/L) (≥ 9 g/dl) (≥ 100 × 10^9/L) Májalbumin Szérum bilirubin AST és ALT (≥ 2,5 g/dl) (≤ 1,25 x ULN) (≤ 2,5 × ULN májmetasztázis nélkül) (≤ 5 × ULN, ha dokumentált májmetasztázisok) Vese szérum kreatinin

A kreatinin-clearance kiszámítása (lásd a 11.3 pontot) (≤ 2,0 mg/dl)

- VAGY - (≥30 ml/perc)

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban:

• Terhes vagy szoptató nőstény a vizsgálat során bármikor
• Tervezett egyidejű rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia, hormonterápia) a vizsgálati kezelés mellett
• Megoldatlan vagy instabil, súlyos toxicitás korábbi rákkezelésből (bármilyen 2-es fokozatnál nagyobb toxicitás)
• 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia
• Malabszorpciós szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség. A fekélyes vastagbélgyulladásban és Crohn-betegségben szenvedő betegek szintén kizártak
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében. Mindazonáltal jogosultak azok az alanyok, akik 5 éve betegségtől mentesek, vagy olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát.
• Egyidejű betegség vagy állapot, amely alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatban való részvételre, vagy bármilyen súlyos egészségügyi rendellenesség, amely megzavarná az alany biztonságát
• Életveszélyes fertőzés
• demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását
• Az anamnézisben szereplő ellenőrizetlen vagy tünetekkel járó angina, aritmiák vagy pangásos szívelégtelenség
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázis ismert anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban
• Egyidejű kezelés tiltott gyógyszerekkel, beleértve a gyógynövényeket és a hagyományos kínai gyógyszereket
• Egyidejű kezelés vizsgálati szerrel a paklitaxel és/vagy lapatinib beadását megelőző 28 napon belül
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a paklitaxellel kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben, beleértve a polietoxilált ricinusolajat, alkoholt vagy lapatinibet vagy segédanyagaikat
• Tüdőbetegségek, például intersticiális tüdőgyulladás, tüdőfibrózis vagy súlyos hipoxia anamnézise vagy diagnózisa
• Gastrectomiás műtét, ha a vizsgálat kísérleti része azt állapítja meg, hogy a részleges gastrectomia (pylorus megkímélve) vagy a teljes/részleges gastrectomia (pylorus eltávolítva) jelentős negatív hatással van a lapatinib farmakokinetikai és biztonsági profiljára
• Bármely EGFR-szer használatának ismert története (kivéve a trastuzumab)
• Korábbi gyomorrák-kezelés, amely taxánt is tartalmazott.