Lapatinib i kombination med ugentlig paclitaxel hos patienter med ErbB2 amplificeret avanceret gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

Specifikke oplysninger om advarsler, forholdsregler, kontraindikationer, uønskede hændelser og andre relevante oplysninger om forsøgsproduktet, som kan påvirke emnets egnethed, findes i Investigator's Brochure (IB) Pilot Part

Emner, der er berettiget til tilmelding til pilotdelen af ​​undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Mand eller kvinde; ≥ 20 år (på tidspunktet for samtykke)
• Ethvert histologisk eller cytologisk bekræftet gastrisk karcinom uafhængigt af tumor ErbB2-status
• Forsøgspersoner, der har modtaget et tidligere regime for gastrisk karcinom og udviklet sygdomsprogression eller -tilbagefald. Kurset skal have indeholdt 5-fluorpyrimidin og/eller cisplatin
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for institutionelt normalområde målt ved ekkokardiogram (ECHO). Multigated acquisition (MUGA)-scanninger vil blive accepteret i tilfælde, hvor et ekkokardiogram ikke kan udføres eller er inkonklusivt (LVEF på ≥50 % påkrævet, hvis normalområdet for LVEF ikke leveres af institutionen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• Kvinder og mænd med potentiale til at få børn skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen
• Udvaskningsperiode fra den foregående sidste terapi som følger; Kemoterapi (undtagen midler nedenfor) 4 uger (I.V) Kemoterapi (undtagen midler nedenfor) 2 uger (P.O) Trastuzumab, Bevacizumab 4 uger Mitomycin-C, nitrosourea 6 uger Strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi og kirurgi (undtagen mindre kirurgiske indgreb) ) 2 uger
• Er villig til at gennemføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret i Tabel 2 Baseline Laboratorieværdier
• I stand til at blive indlagt til PK-analyse under cyklus 1
• Forventet levetid på mindst 12 uger fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen)

Randomiseret del

Emner, der er berettiget til tilmelding til den randomiserede del af undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Mand eller kvinde; ≥ 20 år (på tidspunktet for samtykke)
• Histologisk eller cytologisk bekræftet gastrisk karcinom med dokumenteret amplifikation af ErbB2 ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) i primært eller metastatisk tumorvæv
• Forsøgspersoner, der modtog et tidligere regime for gastrisk karcinom og defineret som progressionssygdom. Kurset skal indeholde 5-fluorpyrimidin og/eller cisplatin
• Målbar(e) læsion(er) i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for institutionelt område af normal målt ved ekkokardiogram. MUGA-scanninger vil blive accepteret i tilfælde, hvor et ekkokardiogram ikke kan udføres eller er inkonklusivt (LVEF på ≥50 % påkrævet, hvis normalområdet for LVEF ikke leveres af institutionen)
• ECOG Performance Status på 0 til 1
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• Arkiveret (eller biopsi) tumorvæv tilgængeligt til FISH-testning [Wolff, 2007] i centralt laboratorium
• Kvinder og mænd med potentiale til at få børn skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen
• Udvaskningsperiode fra den foregående sidste terapi som følger; Kemoterapi (undtagen midler nedenfor) 4 uger (IV) Kemoterapi (undtagen midler nedenfor) 2 uger (P.O) Trastuzumab, Bevacizumab 4 uger Mitomycin-C, nitrosourea 6 uger Strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi og kirurgi (undtagen mindre kirurgiske indgreb) ) 2 uger
• Er villig til at gennemføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 2
• Gastrectomi status afhængig af resultatet i pilotdelen
• Forventet levetid på mindst 12 uger fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

Tabel 2 Baseline Laboratorieværdier

SYSTEMLABORATORIUM (VÆRDIER)

Hæmatologisk:

ANC (absolut neutrofiltal)

Hæmoglobin:

Blodplader (≥ 2,0 × 10^9/L) (≥ 9 g/dL) (≥ 100 × 10^9/L) Hepatisk Albumin Serum bilirubin AST og ALT (≥ 2,5 g/dL) (≤ 1,25 x ULN) (≤ 2,5 × ULN uden levermetastaser) (≤ 5 × ULN hvis dokumenterede levermetastaser) Nyreserum kreatinin

Beregn kreatininclearance (se afsnit 11.3) (≤ 2,0 mg/dL)

- ELLER - (≥30 ml/min)

Eksklusionskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke tilmeldes undersøgelsen:

• Gravid eller ammende kvinde på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
• Planlagt samtidig anti-cancer terapi (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling), mens du tager forsøgsbehandling
• Uafklaret eller ustabil, alvorlig toksicitet fra tidligere cancerbehandling (enhver toksicitet større end grad 2)
• Perifer neuropati af grad 2 eller højere
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen. Personer med colitis ulcerosa og Crohns sygdom er også udelukket
• Historie om anden malignitet. Imidlertid er forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom, kvalificerede
• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed
• Livstruende infektion
• Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
• Kendt historie med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvigt
• Kendt historie eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Samtidig behandling med forbudte medicin, herunder naturlægemidler og traditionelle kinesiske lægemidler
• Samtidig behandling med et forsøgsmiddel inden for 28 dage før administration af paclitaxel og/eller lapatinib
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til paclitaxel, herunder polyethoxyleret ricinusolie, alkohol eller lapatinib eller deres hjælpestoffer
• Anamnese eller diagnose af lungesygdom, såsom interstitiel lungebetændelse, lungefibrose eller alvorlig hypoxi
• Gastrectomi operation, hvis pilot En del af undersøgelsen fastslår, at partiel gastrectomy (pylorus sparet) eller total/partiel gastrectomy (pylorus fjernet) har en signifikant negativ indvirkning på lapatinib PK og sikkerhedsprofil
• Kendt historie med brug af ethvert EGFR-middel (undtagen Trastuzumab)
• Tidligere gastrisk cancerbehandling, som omfattede en taxan.