Lapatinib in combinatie met wekelijks paclitaxel bij patiënten met ErbB2 geamplificeerde gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

Specifieke informatie met betrekking tot waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, contra-indicaties, ongewenste voorvallen en andere relevante informatie over het onderzoeksproduct die van invloed kan zijn op de geschiktheid van de proefpersoon, wordt verstrekt in de Investigator's Brochure (IB) Pilot Part

Proefpersonen die in aanmerking komen voor inschrijving in het pilotgedeelte van het onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Man of vrouw; ≥ 20 jaar (op het moment van toestemming geven)
• Elk histologisch of cytologisch bevestigd maagcarcinoom onafhankelijk van de ErbB2-status van de tumor
• Proefpersonen die één eerder regime voor maagcarcinoom hebben gekregen en progressie of recidief van de ziekte ontwikkelden. Het regime moet 5-fluoropyrimidine en/of cisplatine bevatten
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) binnen institutioneel normaal bereik zoals gemeten door echocardiogram (ECHO). Multigated Acquisitie (MUGA)-scans worden geaccepteerd in gevallen waarin een echocardiogram niet kan worden uitgevoerd of geen uitsluitsel geeft (LVEF van ≥50% vereist als het normale bereik van LVEF niet wordt geleverd door de instelling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 1
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Vrouwen en mannen die kinderen kunnen krijgen, moeten tijdens het onderzoek bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen
• Washout-periode vanaf de vorige laatste therapie als volgt; Chemotherapie (behalve onderstaande middelen) 4 weken (I.V.) Chemotherapie (behalve onderstaande middelen) 2 weken (P.O) Trastuzumab, Bevacizumab 4 weken Mitomycine-C, nitrosourea 6 weken Radiotherapie, immunotherapie, biologische therapie en chirurgie (behalve kleine chirurgische ingrepen ) 2 weken
• Bereid om alle screeningsbeoordelingen uit te voeren zoals beschreven in het protocol
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in Tabel 2 Laboratoriumuitgangswaarden
• In staat om in het ziekenhuis te worden opgenomen voor PK-analyse tijdens cyclus 1
• Levensverwachting van ten minste 12 weken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling)

Gerandomiseerd deel

Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het gerandomiseerde deel van het onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Man of vrouw; ≥ 20 jaar (op het moment van toestemming geven)
• Histologisch of cytologisch bevestigd maagcarcinoom met gedocumenteerde amplificatie van ErbB2 door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) in primair of metastatisch tumorweefsel
• Proefpersonen die één eerder regime voor maagcarcinoom hadden gekregen en gedefinieerd waren als progressieve ziekte. Het regime moet 5-fluoropyrimidine en/of cisplatine bevatten
• Meetbare laesie(s) volgens RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) binnen institutioneel normaal bereik zoals gemeten door echocardiogram. MUGA-scans worden geaccepteerd in gevallen waarin een echocardiogram niet kan worden uitgevoerd of geen uitsluitsel geeft (LVEF van ≥50% vereist als het normale bereik van LVEF niet wordt geleverd door de instelling)
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Gearchiveerd (of biopsie) tumorweefsel beschikbaar voor FISH-testen [Wolff, 2007] in centraal laboratorium
• Vrouwen en mannen die kinderen kunnen krijgen, moeten tijdens het onderzoek bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen
• Washout-periode vanaf de vorige laatste therapie als volgt; Chemotherapie (behalve onderstaande middelen) 4 weken (IV) Chemotherapie (behalve onderstaande middelen) 2 weken (P.O) Trastuzumab, Bevacizumab 4 weken Mitomycine-C, nitrosourea 6 weken Radiotherapie, immunotherapie, biologische therapie en chirurgie (behalve kleine chirurgische ingrepen ) 2 weken
• Bereid om alle screeningsbeoordelingen uit te voeren zoals beschreven in het protocol
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 2
• Gastrectomiestatus afhankelijk van het resultaat in het pilotgedeelte
• Levensverwachting van ten minste 12 weken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

Tabel 2 Laboratoriumuitgangswaarden

SYSTEEM LABORATORIUM (WAARDEN)

Hematologische:

ANC (absoluut aantal neutrofielen)

Hemoglobine:

Bloedplaatjes (≥ 2,0 × 10^9/l) (≥ 9 g/dl) (≥ 100 × 10^9/l) Hepatisch albumine Serumbilirubine AST en ALT (≥ 2,5 g/dl) (≤ 1,25 x ULN) (≤ 2,5 × ULN zonder levermetastasen) (≤ 5 × ULN indien gedocumenteerde levermetastasen) Nierserum Creatinine

Creatinineklaring berekenen (zie rubriek 11.3) (≤ 2,0 mg/dL)

- OF - (≥30 ml/min)

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven:

• Zwangere of zogende vrouw op elk moment tijdens het onderzoek
• Geplande gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormoontherapie) terwijl u een onderzoeksbehandeling volgt
• Onopgeloste of onstabiele, ernstige toxiciteit door eerdere kankerbehandeling (elke toxiciteit groter dan graad 2)
• Perifere neuropathie van graad 2 of hoger
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt. Proefpersonen met colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn zijn ook uitgesloten
• Geschiedenis van andere maligniteit. Echter, proefpersonen die 5 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom, komen in aanmerking
• Gelijktijdige ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren
• Levensbedreigende infectie
• Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
• Bekende geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina, aritmieën of congestief hartfalen
• Bekende geschiedenis of klinisch bewijs van metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Gelijktijdige behandeling met verboden medicijnen, waaronder kruidengeneesmiddelen en traditionele Chinese medicijnen
• Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van paclitaxel en/of lapatinib
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan paclitaxel, waaronder gepolyethoxyleerde ricinusolie, alcohol of lapatinib of hun hulpstoffen
• Anamnese of diagnose van longaandoening, zoals interstitiële pneumonie, longfibrose of ernstige hypoxie
• Gastrectomie-operatie als in het pilotgedeelte van de studie wordt vastgesteld dat partiële gastrectomie (pylorus gespaard) of totale/partiële gastrectomie (pylorus verwijderd) een significant negatief effect heeft op de farmacokinetiek en het veiligheidsprofiel van lapatinib
• Bekende gebruiksgeschiedenis van een EGFR-middel (behalve Trastuzumab)
• Eerdere maagkankerbehandeling met een taxaan.