硼替佐米和利妥昔单抗治疗华氏巨球蛋白血症患者

硼替佐米旨在阻断一种在细胞功能和生长中起作用的蛋白质，这种蛋白质可能导致癌细胞死亡。

利妥昔单抗旨在附着在癌细胞上，这可能会导致它们死亡。

环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和克拉屈滨旨在干扰癌细胞的增殖，这可能会减缓或停止它们的生长并扩散到全身。 这可能会导致癌细胞死亡。

地塞米松旨在减少炎症。 它还用于治疗某些形式的癌症。

在您开始本研究的治疗之前，您将进行“筛选测试”。 这些测试将帮助医生决定您是否有资格参加这项研究。 测试可在开始研究药物后 28 天内进行。 您将进行身体检查，包括测量生命体征（血压、心率、体温和呼吸频率）、身高和体重。 您的病史将被记录下来。 您将被要求填写一份关于您可能患有的任何神经病（神经问题）的问卷。 完成问卷大约需要 1 分钟。 您将获得心电图（ECG——一种测量心脏电活动的测试）。 您还将抽血（约 4-5 茶匙）一次并收集尿液（超过 24 小时）以检查您的 WM 状态。 这种血液也用于筛查肝炎。 您将接受胸部 X 光检查。 您将对您的腹部和骨盆进行计算机断层扫描 (CT) 扫描，以了解您身体的哪个部位受 WM 影响。 如果您的胸部 X 光片呈阳性，您还将进行胸部 CT 扫描。 能够生育的女性在开始研究前必须进行阴性血液（约 2 茶匙）或尿液妊娠试验。 您还将进行骨髓穿刺和活组织检查。 为了收集骨髓穿刺/活组织检查，将使用麻醉剂使髋骨区域麻木，并通过大针抽取少量骨髓和骨骼。

如果发现您有资格参加这项研究，您将开始服用研究药物。 您将获得硼替佐米和利妥昔单抗的两个 35 天周期。 硼替佐米将在第 1、8、15 和 22 天通过针头静脉注射 3-5 秒。利妥昔单抗也将在第 8 天和第 22 天通过静脉注射。 第一次利妥昔单抗输注（通过静脉）通常需要 6-8 小时。 后期输注时间通常较短，大约需要 4 小时才能完成。 当您接受硼替佐米/利妥昔单抗治疗（2-3 个月）时，口服伐昔洛韦（一种抗病毒药物），每天一次。

在研究期间，在每次服用硼替佐米之前，您将抽血（每次约 2 茶匙）进行常规检查。 将测量您的生命体征。 您将被问及您可能经历过的任何副作用。 您还将被要求回答有关您可能患有的任何神经病的问卷。

干细胞是所有血细胞发育的细胞。 如果您对硼替佐米/利妥昔单抗的前 2 个周期有反应，您将收集一些干细胞。 您必须签署一份单独的同意书来描述此程序及其风险。 干细胞采集后，给予克拉屈滨、环磷酰胺、利妥昔单抗1个周期。 克拉屈滨将在第 1-5 天通过静脉给药一次，持续 2 小时。 环磷酰胺在第 1-5 天口服，每天两次，利妥昔单抗每周一次通过静脉给药，持续 4 周。

如果您对硼替佐米/利妥昔单抗的第一个周期没有反应，您将退出研究。

如果您对硼替佐米/利妥昔单抗的第一个周期有反应但对第二个周期没有反应，您将接受第三个周期。 硼替佐米/利妥昔单抗的给药方式与前 2 个周期相同。

如果您对硼替佐米/利妥昔单抗的第三个周期有反应，您将收集一些干细胞。 干细胞采集后，给予克拉屈滨、环磷酰胺、利妥昔单抗1个周期。 克拉屈滨将在第 1-5 天通过静脉给药一次，持续 2 小时。 环磷酰胺在第 1-5 天口服，每天两次，利妥昔单抗每周一次通过静脉给药，持续 4 周。

如果您对硼替佐米/利妥昔单抗的第三个周期没有反应，您将接受包含药物利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱和多柔比星以及地塞米松的化疗方案。 这种组合被称为改进的 R-Hyper-CVAD。 利妥昔单抗仅在第 1 天通过静脉给药约 4 小时。 在第 1-4 天每 12 小时通过静脉注射一次环磷酰胺。 多柔比星和长春新碱将在第 1-4 天连续 24 小时通过静脉给药。 在第 1-4、9-12 和 17-20 天每天口服地塞米松。

如果使用改良的 R-Hyper-CVAD 看到部分反应，您将收集一些干细胞。 您将接受 1 个周期的克拉屈滨、环磷酰胺和利妥昔单抗。 克拉屈滨将在第 1-5 天通过静脉给药一次，持续 2 小时。 环磷酰胺在第 1-5 天口服，每天两次，利妥昔单抗每周一次通过静脉给药，持续 4 周。

在每个化疗周期开始前约 1 周，您将抽血（约 4-5 茶匙）进行常规检查并查看您的 WM 反应如何。 您可能还需要在 24 小时内收集尿液，具体取决于第一次测试最初是否呈阳性。 您还将进行全面的身体检查，包括测量生命体征、身高和体重。

如果您的 CT 扫描最初呈阳性，您需要在硼替佐米/利妥昔单抗 2 个周期后重复检查，然后每 6 个月检查一次。 一旦您通过 CT 扫描确认部分反应，您将不再需要重复 CT 扫描。

如果您的疾病对改良的 R-Hyper-CVAD 没有反应，您将退出研究。

在前 36 个月（从治疗结束开始），将至少每 6 个月对有反应的参与者进行一次随访。 之后，您将每年至少接受一次随访，除非疾病恶化并需要重新治疗。 对于后续评估，您将进行身体检查，包括测量生命体征。 将抽取血液（约 4 汤匙）进行常规测试。 将收集血液（约 4-5 茶匙）和尿液（超过 24 小时）以检查您的 WM 状态。 如果在研究开始时进行的 X 光和/或 CT 扫描呈阳性，您将进行重复的 X 光和/或 CT 扫描。

对于没有部分反应的患者，至少每 3 个月进行一次随访评估。 您将进行身体检查，包括测量生命体征。 将抽取血液（约 4 汤匙）进行常规测试。 将收集血液（约 4-5 汤匙）和尿液（超过 24 小时）以检查您的 WM 状态。

如果您在 3 个硼替佐米/利妥昔单抗周期和 2 个改良 R-Hyper-CVAD 周期后没有部分或完全缓解，您将退出研究。 如果在研究医生认为需要重复的所有计划治疗后疾病恶化，您将退出研究。 如果出现无法忍受的副作用，您将退出研究。 如果硼替佐米治疗延迟超过 2 周，您将退出研究。 如果您患上某些其他疾病，或者如果您的健康发生某些变化，研究医生认为可能无法接受进一步的研究药物治疗，您将被取消研究。

一旦您退出研究，您将进行研究结束访视。 在这次访问中，将进行身体检查，包括测量生命体征、身高和体重。 您将被问及您可能经历过的任何副作用。 您将被要求回答有关您可能患有的任何神经病的问卷。 将抽取血液（约 4-6 茶匙）进行常规测试并检查您的 WM 状态。 您需要收集 24 小时内的尿液，以了解您的 WM 的反应情况。 如果您的初始 CT 扫描显示病变似乎是由 WM 引起的，此时您将再次进行 CT 扫描。

如果您在所有计划治疗结束时获得部分或完全缓解，您将需要在前 36 个月（从治疗结束后）至少每 6 个月返回诊所进行一次随访。 之后，您将至少每年进行一次随访，除非疾病恶化并且需要重新治疗。 在后续访问中，您将进行身体检查，包括测量生命体征、身高和体重。 您将被问及您可能经历过的任何副作用。 将抽取血液（约 4-6 茶匙）进行常规测试并检查您的 WM 状态。 根据您最初的尿液检测结果，您可能需要收集 24 小时以上的尿液，以查看您的 WM 的反应情况。 如果您最初的 CT 扫描显示病变似乎是由 WM 引起的，您将在此时重复进行 CT 扫描和胸部 X 光检查。

这是一项调查研究。 环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和利妥昔单抗是可商购的并且经 FDA 批准用于治疗华氏巨球蛋白血症。 硼替佐米、地塞米松、克拉屈滨和本研究中使用的药物组合已获准仅用于研究。 硼替佐米已获得 FDA 批准，并在欧洲注册用于治疗至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤患者。 本研究所需的测试/程序被视为您日常医疗护理的一部分。 多达 38 名患者将被纳入这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。