Bortezomib y rituximab para pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom

Bortezomib está diseñado para bloquear una proteína que desempeña un papel en la función y el crecimiento celular, lo que puede provocar la muerte de las células cancerosas.

Rituximab está diseñado para adherirse a las células cancerosas, lo que puede hacer que mueran.

La ciclofosfamida, la vincristina, la doxorrubicina y la cladribina están diseñadas para interferir con la multiplicación de las células cancerosas, lo que puede retardar o detener su crecimiento y diseminación por todo el cuerpo. Esto puede hacer que las células cancerosas mueran.

La dexametasona está diseñada para disminuir la inflamación. También se usa para tratar ciertas formas de cáncer.

Antes de que pueda comenzar el tratamiento en este estudio, se le realizarán "pruebas de detección". Estas pruebas ayudarán al médico a decidir si usted es elegible para participar en este estudio. Las pruebas pueden realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del fármaco del estudio. Se le realizará un examen físico, incluida la medición de los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura y frecuencia respiratoria), altura y peso. Se registrará su historial médico. Se le pedirá que complete un cuestionario sobre cualquier neuropatía (problemas nerviosos) que pueda tener. El cuestionario tomará alrededor de 1 minuto para completar. Le harán un electrocardiograma (ECG, una prueba que mide la actividad eléctrica del corazón). También se le extraerá sangre (alrededor de 4 a 5 cucharaditas) una vez y se recolectará orina (durante 24 horas) para verificar el estado de su WM. Esta sangre también se usa para detectar hepatitis. Le harán una radiografía de su tórax. Se le realizarán tomografías computarizadas (CT) de su abdomen y pelvis para ver qué parte de su cuerpo está involucrada con WM. Si su radiografía de tórax es positiva, también se le realizará una tomografía computarizada de su tórax. Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo en sangre (alrededor de 2 cucharaditas) u orina negativa antes de comenzar el estudio. También se le realizará una aspiración de médula ósea y una biopsia. Para recolectar un aspirado/biopsia de médula ósea, se adormecerá un área del hueso de la cadera con un anestésico y se extraerá una pequeña cantidad de médula ósea y hueso a través de una aguja grande.

Si se determina que usted es elegible para participar en este estudio, comenzará a tomar los medicamentos del estudio. Se le administrarán dos ciclos de 35 días de bortezomib y rituximab. Bortezomib se administrará a través de una aguja en una vena durante 3 a 5 segundos los días 1, 8, 15 y 22. Rituximab también se administrará a través de una vena los días 8 y 22. La primera infusión de rituximab (por vía intravenosa) suele tardar entre 6 y 8 horas. Las infusiones posteriores son generalmente más cortas y tardan unas 4 horas en completarse. Mientras recibe bortezomib/rituximab (durante 2 a 3 meses), valaciclovir (un medicamento antiviral) se toma por vía oral, una vez al día.

Durante el estudio, antes de cada dosis de bortezomib, se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para pruebas de rutina. Se medirán sus signos vitales. Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda haber experimentado. También se le pedirá que responda el cuestionario sobre cualquier neuropatía que pueda tener.

Las células madre son las células a partir de las cuales se desarrollan todas las células sanguíneas. Si responde a los primeros 2 ciclos de bortezomib/rituximab, entonces se recolectarán algunas de sus células madre. Tendrá que firmar un formulario de consentimiento por separado que describa este procedimiento y sus riesgos. Después de la recolección de células madre, se administrará 1 ciclo de cladribina, ciclofosfamida y rituximab. La cladribina se administrará a través de una vena una vez al día durante 2 horas los días 1 a 5. La ciclofosfamida se toma por vía oral, dos veces al día en los días 1 a 5, y el rituximab se administra por vía intravenosa una vez a la semana durante 4 semanas.

Si no responde al primer ciclo de bortezomib/rituximab, será retirado del estudio.

Si responde al primero pero no responde al segundo ciclo de bortezomib/rituximab, recibirá un tercer ciclo. El bortezomib/rituximab se administrará de la misma manera que sus primeros 2 ciclos.

Si responde al tercer ciclo de bortezomib/rituximab, se recolectarán algunas de sus células madre. Después de la recolección de células madre, se administrará 1 ciclo de cladribina, ciclofosfamida y rituximab. La cladribina se administrará a través de una vena una vez al día durante 2 horas los días 1 a 5. La ciclofosfamida se toma por vía oral, dos veces al día en los días 1 a 5, y el rituximab se administra por vía intravenosa una vez a la semana durante 4 semanas.

Si no responde al tercer ciclo de bortezomib/rituximab, se le administrará un régimen de quimioterapia que contiene los medicamentos rituximab, ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina, junto con dexametasona. Esta combinación se conoce como R-Hyper-CVAD modificada. Rituximab se administrará a través de una vena durante aproximadamente 4 horas el Día 1 únicamente. La ciclofosfamida se administrará por vía intravenosa cada 12 horas los días 1 a 4. La doxorrubicina y la vincristina se administrarán a través de una vena de forma continua durante 24 horas en los días 1 a 4. La dexametasona se toma por vía oral diariamente los días 1 a 4, 9 a 12 y 17 a 20.

Si se observa una respuesta parcial con R-Hyper-CVAD modificado, se recolectarán algunas de sus células madre. Recibirá 1 ciclo de cladribina, ciclofosfamida y rituximab. La cladribina se administrará a través de una vena una vez al día durante 2 horas los días 1 a 5. La ciclofosfamida se toma por vía oral, dos veces al día en los días 1 a 5, y el rituximab se administra por vía intravenosa una vez a la semana durante 4 semanas.

Aproximadamente 1 semana antes del comienzo de cada ciclo de quimioterapia, se le extraerá sangre (alrededor de 4 a 5 cucharaditas) para pruebas de rutina y para ver cómo está respondiendo su WM. También es posible que deba recolectar su orina durante 24 horas, dependiendo de si la primera prueba fue inicialmente positiva o no. También se le realizará un examen físico completo, incluida la medición de los signos vitales, la altura y el peso.

Si sus tomografías computarizadas fueron positivas inicialmente, deberá repetirlas después de 2 ciclos de bortezomib/rituximab y luego cada 6 meses. Una vez que tenga una respuesta parcial confirmada por tomografías computarizadas, ya no necesitará repetir las tomografías computarizadas.

Si su enfermedad no responde al R-Hyper-CVAD modificado, se le retirará del estudio.

Los participantes que respondan serán seguidos al menos cada 6 meses durante los primeros 36 meses (desde el final de la terapia). Después de eso, se le hará un seguimiento al menos una vez al año, a menos que la enfermedad empeore y deba volver a tratarse. Para las evaluaciones de seguimiento, se le realizará un examen físico, incluida la medición de los signos vitales. Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para las pruebas de rutina. Se recolectarán sangre (alrededor de 4 a 5 cucharaditas) y orina (durante 24 horas) para verificar el estado de su WM. Si las radiografías y/o tomografías computarizadas realizadas al comienzo del estudio dieron positivo, se le repetirán las radiografías y/o tomografías computarizadas.

Para los pacientes que no hayan tenido una respuesta parcial, las evaluaciones de seguimiento serán por lo menos cada 3 meses. Se le realizará un examen físico, incluida la medición de los signos vitales. Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para las pruebas de rutina. Se recolectarán sangre (alrededor de 4-5 cucharadas) y orina (durante 24 horas) para verificar el estado de su WM.

Se lo retirará del estudio si no tiene una respuesta parcial o completa después de 3 ciclos de bortezomib/rituximab y 2 ciclos de R-Hyper-CVAD modificado. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora después de toda la terapia planificada que el médico del estudio considera que requiere repetición. Se le retirará del estudio si se producen efectos secundarios intolerables. Se le retirará del estudio si el tratamiento con bortezomib se retrasa más de 2 semanas. Se lo retirará del estudio si desarrolla ciertas otras enfermedades, o si hay ciertos cambios en su salud que el médico del estudio decide que pueden hacer que el tratamiento adicional con los medicamentos del estudio sea inaceptable.

Una vez que lo retiren del estudio, tendrá una visita de fin de estudio. En esta visita, se realizará un examen físico, incluida la medición de los signos vitales, la altura y el peso. Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda haber experimentado. Se le pedirá que responda el cuestionario sobre cualquier neuropatía que pueda tener. Se extraerá sangre (alrededor de 4 a 6 cucharaditas) para pruebas de rutina y para verificar el estado de su WM. Deberá recolectar su orina durante 24 horas para ver cómo está respondiendo su WM. Si sus tomografías computarizadas iniciales mostraron lesiones que parecen ser causadas por WM, se le repetirá una tomografía computarizada en este momento.

Si ha tenido una respuesta parcial o completa al final de toda la terapia planificada, deberá regresar a la clínica para visitas de seguimiento al menos una vez cada 6 meses durante los primeros 36 meses (desde el final de la terapia). Después de eso, tendrá visitas de seguimiento al menos una vez al año, a menos que la enfermedad empeore y sea necesario un nuevo tratamiento. En las visitas de seguimiento, se le realizará un examen físico, incluida la medición de los signos vitales, la altura y el peso. Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda haber experimentado. Se extraerá sangre (alrededor de 4 a 6 cucharaditas) para pruebas de rutina y para verificar el estado de su WM. Dependiendo de los resultados de sus análisis de orina originales, es posible que deba recolectar su orina durante 24 horas para ver cómo está respondiendo su WM. Si sus tomografías computarizadas iniciales mostraron lesiones que parecen ser causadas por WM, se le repetirán las tomografías computarizadas y una radiografía de tórax en este momento.

Este es un estudio de investigación. La ciclofosfamida, la vincristina, la doxorrubicina y el rituximab están disponibles comercialmente y están aprobados por la FDA para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom. Bortezomib, dexametasona, cladribina y las combinaciones de medicamentos utilizados en este estudio han sido autorizados para uso exclusivo en investigación. Bortezomib ha sido aprobado por la FDA y está registrado en Europa para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa. Las pruebas/procedimientos que se requieren para este estudio se consideran parte de su atención médica de rutina. En este estudio se inscribirán hasta 38 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.