Bortezomibi ja rituksimabi potilaille, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia

Bortezomib on suunniteltu estämään proteiinia, joka osallistuu solujen toimintaan ja kasvuun, mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.

Rituksimabi on suunniteltu kiinnittymään syöpäsoluihin, mikä voi aiheuttaa niiden kuoleman.

Syklofosfamidi, vinkristiini, doksorubisiini ja kladribiini on suunniteltu häiritsemään syöpäsolujen lisääntymistä, mikä voi hidastaa tai pysäyttää niiden kasvun ja levitä koko kehoon. Tämä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.

Deksametasoni on suunniteltu vähentämään tulehdusta. Sitä käytetään myös tiettyjen syöpien hoitoon.

Ennen kuin voit aloittaa hoidon tässä tutkimuksessa, sinulla on "seulontatestit". Nämä testit auttavat lääkäriä päättämään, oletko oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen. Testit voidaan tehdä 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojen (verenpaineen, sykkeen, lämpötilan ja hengitystiheyden), pituuden ja painon mittaamisen. Sairaushistoriasi tallennetaan. Sinua pyydetään täyttämään kyselylomake mahdollisista neuropatioista (hermo-ongelmista). Kyselyn täyttämiseen menee noin 1 minuutti. Sinulle tehdään elektrokardiogrammi (EKG - testi, joka mittaa sydämen sähköistä toimintaa). Sinulta otetaan myös verta (noin 4-5 teelusikallista) kerran ja virtsa kerätään (yli 24 tunnin aikana) WM:n tilan tarkistamiseksi. Tätä verta käytetään myös hepatiitin seulomiseen. Sinulle tehdään röntgenkuva rintakehästäsi. Sinulle tehdään tietokonetomografia (CT) vatsastasi ja lantiostasi nähdäksesi, mikä kehosi osa on mukana WM:ssä. Jos rintakehän röntgenkuvasi on positiivinen, sinulle tehdään myös TT-kuvaus rinnastasi. Naisilla, jotka voivat saada lapsia, tulee olla negatiivinen veri- (noin 2 tl) tai virtsaraskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista. Sinulle tehdään myös luuytimen aspiraatio ja biopsia. Luuytimen aspiraatin/biopsian keräämiseksi lonkkaluun alue tehdään tunnottomiksi anestesialla ja pieni määrä luuydintä ja luuta vedetään suuren neulan läpi.

Jos sinun todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, aloitat tutkimuslääkkeiden käytön. Sinulle annetaan kaksi 35 päivän bortetsomibi- ja rituksimabisykliä. Bortezomibia annetaan neulan kautta laskimoon 3-5 sekunnin aikana päivinä 1, 8, 15 ja 22. Rituksimabia annetaan myös suonen kautta päivinä 8 ja 22. Ensimmäinen rituksimabi-infuusio (laskimon kautta) kestää yleensä 6-8 tuntia. Myöhemmät infuusiot ovat yleensä lyhyempiä, ja niiden valmistuminen kestää noin 4 tuntia. Kun saat bortetsomibi/rituksimabia (2-3 kuukauden ajan), valasykloviiri (viruslääke) otetaan suun kautta kerran päivässä.

Tutkimuksen aikana sinulta otetaan verta (noin 2 teelusikallista joka kerta) ennen jokaista bortetsomibiannosta rutiinitutkimuksia varten. Elintoimintosi mitataan. Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista. Sinua pyydetään myös vastaamaan kyselyyn mahdollisista neuropatioistasi.

Kantasolut ovat soluja, joista kaikki verisolut kehittyvät. Jos reagoit kahteen ensimmäiseen bortezomibi/rituksimabi-hoitojaksoon, osa kantasoluistasi kerätään. Sinun tulee allekirjoittaa erillinen suostumuslomake, jossa kuvataan tämä menettely ja sen riskit. Kantasolukeräyksen jälkeen annetaan 1 sykli kladribiinia, syklofosfamidia ja rituksimabia. Kladribiinia annetaan suonen kautta kerran vuorokaudessa 2 tunnin ajan päivinä 1–5. Syklofosfamidi otetaan suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1–5, ja rituksimabi annetaan laskimon kautta kerran viikossa 4 viikon ajan.

Jos et saa vastetta ensimmäiseen bortezomibi/rituksimabi-hoitojaksoon, sinut poistetaan tutkimuksesta.

Jos vastaat ensimmäiseen, mutta et reagoi toiseen bortezomibi/rituksimabi-hoitojaksoon, saat kolmannen syklin. Bortezomibi/rituksimabi annetaan samalla tavalla kuin kaksi ensimmäistä hoitokertaa.

Jos reagoit kolmanteen bortezomibi/rituksimabi-hoitojaksoon, osa kantasoluistasi kerätään. Kantasolukeräyksen jälkeen annetaan 1 sykli kladribiinia, syklofosfamidia ja rituksimabia. Kladribiinia annetaan suonen kautta kerran vuorokaudessa 2 tunnin ajan päivinä 1–5. Syklofosfamidi otetaan suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1–5, ja rituksimabi annetaan laskimon kautta kerran viikossa 4 viikon ajan.

Jos et reagoi kolmanteen bortetsomibi/rituksimabisykliin, sinulle annetaan kemoterapia-ohjelma, joka sisältää rituksimabia, syklofosfamidia, vinkristiiniä ja doksorubisiinia yhdessä deksametasonin kanssa. Tämä yhdistelmä tunnetaan nimellä modifioitu R-Hyper-CVAD. Rituksimabi annetaan suonen kautta noin 4 tunnin ajan vain ensimmäisenä päivänä. Syklofosfamidia annetaan laskimon kautta 12 tunnin välein päivinä 1–4. Doksorubisiinia ja vinkristiiniä annetaan suonen kautta jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1–4. Deksametasoni otetaan suun kautta päivittäin päivinä 1-4, 9-12 ja 17-20.

Jos muutetun R-Hyper-CVAD:n avulla havaitaan osittainen vaste, osa kantasoluistasi kerätään. Saat yhden syklin kladribiinia, syklofosfamidia ja rituksimabia. Kladribiinia annetaan suonen kautta kerran vuorokaudessa 2 tunnin ajan päivinä 1–5. Syklofosfamidi otetaan suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1–5, ja rituksimabi annetaan laskimon kautta kerran viikossa 4 viikon ajan.

Noin 1 viikko ennen kunkin kemoterapiajakson alkua sinulta otetaan verta (noin 4-5 teelusikallista) rutiinitestejä varten ja nähdäksesi, kuinka WM reagoi. Saatat myös joutua keräämään virtsasi 24 tunnin aikana riippuen siitä, oliko ensimmäinen testi alun perin positiivinen vai ei. Sinulla on myös täydellinen fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojen, pituuden ja painon mittauksen.

Jos TT-skannauksesi olivat alun perin positiivisia, sinun on toistettava ne 2 bortezomibi/rituksimabi-hoitojakson jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein. Kun olet saanut osittaisen vasteen TT-skannauksilla, sinun ei enää tarvitse toistaa TT-skannauksia.

Jos sairautesi ei reagoi modifioituun R-Hyper-CVAD:iin, sinut poistetaan tutkimuksesta.

Vastaavia osallistujia seurataan vähintään 6 kuukauden välein ensimmäisten 36 kuukauden ajan (hoidon päättymisestä). Sen jälkeen sinua seurataan vähintään kerran vuodessa, ellei sairaus pahene ja sitä tarvitsee hoitaa uudelleen. Seurantaarviointeja varten sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojen mittauksen. Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten. Veri (noin 4-5 teelusikallista) ja virtsa (yli 24 tunnin aikana) kerätään WM:n tilan tarkistamiseksi. Jos tutkimuksen alussa tehdyt röntgenkuvat ja/tai CT-kuvat olivat positiivisia, sinulle tehdään toistuvia röntgen- ja/tai CT-skannauksia.

Jos potilas ei ole saanut osittaista vastetta, seuranta-arvioinnit tehdään vähintään 3 kuukauden välein. Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojen mittauksen. Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten. Veri (noin 4-5 ruokalusikallista) ja virtsa (yli 24 tunnin aikana) kerätään WM:n tilan tarkistamiseksi.

Sinut keskeytetään tutkimuksesta, jos sinulla ei ole osittaista tai täydellistä vastetta 3 bortetsomibi/rituksimabi- ja 2 muunnetun R-Hyper-CVAD-syklin jälkeen. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sairaus pahenee kaiken suunnitellun hoidon jälkeen, jonka tutkimuslääkäri katsoo vaativan toistoa. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia. Sinut keskeytetään tutkimuksesta, jos bortezomibihoito viivästyy yli 2 viikkoa. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sinulle kehittyy tiettyjä muita sairauksia tai terveydessäsi tapahtuu tiettyjä muutoksia, jotka tutkimuslääkärin mukaan voivat tehdä jatkohoidon tutkimuslääkkeillä mahdottomaksi.

Kun sinut on poistettu opiskelusta, sinulla on opintojen päättäjäkäynti. Tällä käynnillä suoritetaan fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojen, pituuden ja painon mittauksen. Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista, joita olet saattanut kokea. Sinua pyydetään vastaamaan kyselyyn mahdollisista neuropatioistasi. Veri (noin 4-6 teelusikallista) otetaan rutiinitestejä ja WM-laitteen tilan tarkistamiseksi. Sinun on kerättävä virtsasi 24 tunnin aikana nähdäksesi, kuinka WM reagoi. Jos ensimmäiset TT-kuvasi osoittivat vaurioita, jotka näyttävät johtuvan WM:stä, sinun on toistettava CT-skannaus tällä kertaa.

Jos olet saanut osittaisen tai täydellisen vasteen suunnitellun hoidon päätyttyä, sinun on palattava klinikalle seurantakäynneille vähintään kerran 6 kuukauden välein ensimmäisten 36 kuukauden ajan (hoidon päättymisestä). Sen jälkeen olet seurantakäynneillä vähintään kerran vuodessa, ellei sairaus pahene ja uusintahoito on tarpeen. Seurantakäynneillä sinulla on fyysinen tarkastus, joka sisältää elintoimintojen, pituuden ja painon mittauksen. Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista, joita olet saattanut kokea. Veri (noin 4-6 teelusikallista) otetaan rutiinitestejä ja WM-laitteen tilan tarkistamiseksi. Alkuperäisten virtsakokeiden tuloksista riippuen saatat joutua keräämään virtsaa 24 tunnin aikana nähdäksesi, kuinka WM reagoi. Jos ensimmäiset TT-skannaukset osoittivat vaurioita, jotka näyttävät olevan WM:n aiheuttamia, sinulle toistetaan TT-skannaukset ja rintakehän röntgenkuvaus tällä kertaa.

Tämä on tutkiva tutkimus. Syklofosfamidi, vinkristiini, doksorubisiini ja rituksimabi ovat kaupallisesti saatavilla ja FDA:n hyväksymiä Waldenströmin makroglobulinemian hoitoon. Bortetsomibi, deksametasoni, kladribiini ja tässä tutkimuksessa käytetyt lääkeyhdistelmät on hyväksytty vain tutkimuskäyttöön. Bortezomibi on FDA:n hyväksymä, ja se on rekisteröity Euroopassa sellaisten multippeli myeloomapotilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet vähintään yhden aiempaa hoitoa. Tässä tutkimuksessa vaadittavat testit/toimenpiteet katsotaan osaksi rutiinihoitoasi. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan jopa 38 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.