评估递增剂量的 AT9283 在白血病患者中的安全性的研究

纳入标准：

1. 提供签署的书面知情同意书

2. 下列其中一项的组织学或细胞学确认：

   复发或难治性 AML 或 ALL；不适合或拒绝标准治疗的急性白血病患者

   慢性期、加速期或急变期对标准治疗耐药或难治的 CML

   高风险 MDS，定义为存在：

   i) 难治性贫血伴原始细胞过多（RAEB，5-19% 骨髓原始细胞）

   或者

   ii) RAEB 转化为 AML（RAEBT 具有 20-30% 的骨髓母细胞）

   高级 MMM 定义为存在以下一项或多项功能：

   i) 血红蛋白 < 10 gm/dL (100 g/L)

   ii) 血小板计数 < 100 x 109/L

   iii) 白细胞计数 < 4 x 109/L

   iv) 有症状的脾肿大或其他疾病相关症状不能被常规疗法充分控制

3. ECOG 体能状态 0、1 或 2
4. 男性或女性，年龄在 18 岁或以上
5. 妊娠试验阴性或手术不育史或绝经后状态的证据（绝经后状态定义为以下任何一种：自然绝经且月经 >1 年以前；放射诱导的卵巢切除术且末次月经 >1 年前；化学疗法诱导绝经与上次月经间隔1年

排除标准：

1. 血清胆红素≥参考范围上限 (ULRR) 的 1.5 倍或丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP) ≥ ULRR 的 2.5 倍（或 ULRR 的 5 倍）证明肝功能不全在存在肝转移的情况下）
2. 通过 Cockcroft-Gault 公式确定的孤立肌酐值≥ ULRR 的 1.5 倍或肌酐清除率 < 50 mL/min 证明肾功能受损。 请注意，如果患者的血清肌酐值≥ULRR 的 1.5 倍，则无需确定正式的肌酐清除率。
3. 在给予第一剂 AT9283 之前的 14 天内进行放疗或化疗（第 1 天，剂量水平 1）。 计划使用除第 11.9 节所述允许以外的羟基脲。
4. 同时或在 AT9283 输注开始前 14 天内接受研究性抗癌治疗（第 1 天）
5. 既往抗癌治疗未解决的 CTCAE 2 级或更高毒性（稳定毒性除外），不包括脱发
6. 严重或不受控制的全身状况（例如，严重肝功能损害）或当前不稳定或未代偿的呼吸或心脏状况的任何证据，这使得患者不希望参加研究或可能危及对协议的依从性
7. 活动性、不受控制的中枢神经系统疾病
8. 进入研究后 3 个月内出现缺血性心脏病或心肌梗塞或不稳定心脏病
9. 先前感染过人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎病毒 - 参加本研究不需要筛查病毒感染
10. 开始 AT9283 输注前 28 天内的大手术（第 1 天）——不包括皮肤活检和插入中央静脉通路装置的程序