Tutkimus AT9283:n nousevien annosten turvallisuuden arvioimiseksi leukemiapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen antaminen

2. Histologinen tai sytologinen vahvistus jollekin seuraavista:

   Relapsoitunut tai refraktorinen AML tai ALL; akuutti leukemia potilailla, jotka eivät sovellu normaaliin hoitoon tai kieltäytyvät siitä

   KML kroonisessa vaiheessa, kiihtyvässä vaiheessa tai blastikriisissä, joka on resistentti tai refraktiivinen tavanomaiselle hoidolle

   Korkean riskin MDS, joka määritellään:

   i) Refraktorinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja (RAEB, 5-19 % luuydinblasteja)

   tai

   ii) RAEB transformaatiossa AML:ksi (RAEBT, jossa on 20-30 % luuydinblasteja)

   Edistynyt MMM, joka määritellään yhden tai useamman seuraavista ominaisuuksista:

   i) Hemoglobiini < 10 g/dl (100 g/l)

   ii) Verihiutalemäärä < 100 x 109/l

   iii) Valkosolujen määrä < 4 x 109/l

   iv) Oireinen splenomegalia tai muut sairauteen liittyvät oireet, joita ei saada riittävästi hallintaan perinteisillä hoidoilla

3. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
4. Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt
5. Negatiivinen raskaustesti tai historiallinen kirurginen steriiliys tai näyttöä postmenopausaalisesta tilasta (postmenopausaalinen tila määritellään joksikin seuraavista: luonnolliset vaihdevuodet, kuukautiset > 1 vuosi sitten; säteilyn aiheuttama munanpoisto, kun viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; kemoterapia aiheutettu vaihdevuodet 1 vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Riittämätön maksan toiminta, jonka osoittaa seerumin bilirubiiniarvo ≥1,5 kertaa vertailualueen yläraja (ULRR) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi (ALP) ≥2,5 kertaa ULRR (tai ≥5 kertaa ULRR) maksametastaasien läsnä ollessa)
2. Munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa joko eristetty kreatiniiniarvo, joka on ≥1,5 kertaa ULRR TAI kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla määritettynä. Huomaa, että muodollista kreatiniinipuhdistumaa ei tarvitse määrittää, jos potilaan seerumin kreatiniiniarvo on ≥1,5 kertaa ULRR.
3. Sädehoito tai kemoterapia 14 päivän aikana ennen ensimmäisen AT9283-annoksen antoa (päivä 1, annostaso 1). Hydroksiurean suunniteltu käyttö muulla tavalla kuin kohdassa 11.9 kuvatulla tavalla.
4. Tutkittavan syövän vastaisen hoidon saaminen samanaikaisesti tai 14 päivän sisällä ennen AT9283-infuusion aloittamista (päivä 1)
5. Ratkaisematon CTCAE-aste 2 tai suurempi toksisuus (muu kuin stabiili toksisuus) aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
6. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä tiloista (esim. vaikea maksan vajaatoiminta) tai nykyisistä epävakaista tai kompensoimattomista hengitys- tai sydänsairauksista, joiden vuoksi potilaan ei ole toivottavaa osallistua tutkimukseen tai jotka voivat vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen
7. Aktiivinen, hallitsematon keskushermostosairaus
8. Iskeeminen sydänsairaus tai sydäninfarkti tai epästabiili sydänsairaus 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
9. Aikaisempi infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), hepatiitti B- tai C-viruksilla – virusinfektioiden seulonta ei vaadi tähän tutkimukseen pääsyä
10. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen AT9283-infuusion aloittamista (päivä 1) - ei sisällä ihobiopsiaa ja keskuslaskimolaitteiden asennustoimenpiteitä