Undersøgelse for at vurdere sikkerheden ved eskalerende doser af AT9283 hos patienter med leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet skriftligt informeret samtykke

2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en af ​​følgende:

   Tilbagefaldende eller refraktær AML eller ALL; akut leukæmi hos patienter, der er uegnede til eller nægter standardbehandling

   CML i kronisk fase, accelereret fase eller blast krise, der er resistent eller modstandsdygtig overfor standardbehandling

   Højrisiko MDS, defineret som tilstedeværelsen af:

   i) Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB, 5-19 % knoglemarvsblaster)

   eller

   ii)RAEB i transformation til AML (RAEBT med 20-30 % knoglemarvsblaster)

   Avanceret MMM defineret ved tilstedeværelsen af ​​en eller flere af følgende funktioner:

   i) Hæmoglobin < 10 gm/dL (100 g/L)

   ii) Blodpladeantal < 100 x 109/L

   iii) Antal hvide blodlegemer < 4 x 109/L

   iv) Symptomatisk splenomegali eller andre sygdomsrelaterede symptomer, der er utilstrækkeligt kontrolleret af konventionelle terapier

3. ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
4. Mand eller kvinde, alderen 18 år eller ældre
5. Negativ graviditetstest eller historie med kirurgisk sterilitet eller tegn på postmenopausal status (postmenopausal status defineres som en af ​​følgende: naturlig overgangsalder med menstruation >1 år siden; strålingsinduceret ooforektomi med sidste menopause for >1 år siden; kemoterapiinduceret overgangsalder med 1 års interval siden sidste menstruation

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrækkelig leverfunktion som påvist ved serumbilirubin ≥1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet (ULRR) eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) ≥2,5 gange ULRR (eller ≥5 gange ULRR) ved tilstedeværelse af levermetastaser)
2. Nedsat nyrefunktion som påvist enten ved en isoleret kreatininværdi på ≥1,5 gange ULRR ELLER kreatininclearance < 50 ml/min bestemt ved Cockcroft-Gaults formel. Bemærk, at der ikke er noget krav om at bestemme en formel kreatininclearance, hvis patientens serumkreatininværdi er ≥1,5 gange ULRR.
3. Strålebehandling eller kemoterapi inden for de 14 dage før den første dosis af AT9283 administreres (dag 1, dosisniveau 1). Planlagt brug af hydroxyurinstof andet end tilladt som beskrevet i afsnit 11.9.
4. Modtagelse af en forsøgsbehandling mod kræft samtidig med eller inden for 14 dage før starten af ​​AT9283-infusion (dag 1)
5. Uafklaret CTCAE grad 2 eller højere toksicitet (udover stabil toksicitet) fra tidligere anti-cancer behandling ekskl. alopeci
6. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske tilstande (f.eks. svær leverinsufficiens) eller aktuelle ustabile eller ukompenserede respiratoriske eller hjertetilstande, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare
7. Aktiv, ukontrolleret sygdom i centralnervesystemet
8. Iskæmisk hjertesygdom eller myokardieinfarkt eller ustabil hjertesygdom inden for 3 måneder efter studiestart
9. Tidligere infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B- eller C-virus - screening for virusinfektioner er ikke påkrævet for at deltage i denne undersøgelse
10. Større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af AT9283-infusion (dag 1) - eksklusive hudbiopsier og procedurer til indsættelse af centrale venøse adgangsanordninger