Studie k posouzení bezpečnosti eskalujících dávek AT9283 u pacientů s leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu

2. Histologické nebo cytologické potvrzení jednoho z následujících:

   Recidivující nebo refrakterní AML nebo ALL; akutní leukémie u pacientů, kteří nejsou vhodní pro standardní terapii nebo ji odmítají

   CML v chronické fázi, akcelerované fázi nebo blastické krizi, která je rezistentní nebo refrakterní na standardní terapii

   Vysoce rizikové MDS, definované jako přítomnost:

   i) Refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB, 5–19 % blastů v kostní dřeni)

   nebo

   ii)RAEB v transformaci na AML (RAEBT s 20-30 % blastů kostní dřeně)

   Pokročilé MMM definované přítomností jedné nebo více z následujících funkcí:

   i) Hemoglobin < 10 g/dl (100 g/l)

   ii) Počet krevních destiček < 100 x 109/l

   iii) Počet bílých krvinek < 4 x 109/l

   iv) Symptomatická splenomegalie nebo jiné symptomy související s onemocněním nedostatečně kontrolované konvenčními terapiemi

3. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
4. Muž nebo žena, věk 18 let nebo starší
5. Negativní těhotenský test nebo anamnéza chirurgické sterility nebo známky postmenopauzálního stavu (postmenopauzální stav je definován jako kterýkoli z následujících stavů: přirozená menopauza s menstruací > 1 rokem; radiací indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem; indukovaná chemoterapií menopauza s 1 ročním odstupem od poslední menstruace

Kritéria vyloučení:

1. Nedostatečná funkce jater prokázaná sérovým bilirubinem ≥ 1,5násobkem horní hranice referenčního rozmezí (ULRR) nebo alaninaminotransferázou (ALT) nebo aspartátaminotransferázou (AST) nebo alkalickou fosfatázou (ALP) ≥2,5násobkem ULRR (nebo ≥5násobkem ULRR v přítomnosti jaterních metastáz)
2. Zhoršená funkce ledvin, jak je prokázáno buď izolovanou hodnotou kreatininu ≥1,5násobku ULRR NEBO clearance kreatininu < 50 ml/min stanovenou podle Cockcroft-Gaultova vzorce. Všimněte si, že neexistuje žádný požadavek na stanovení formální clearance kreatininu, pokud je hodnota kreatininu v séru pacienta ≥1,5násobek ULRR.
3. Radioterapie nebo chemoterapie během 14 dnů před podáním první dávky AT9283 (den 1, úroveň dávky 1). Plánované použití hydroxymočoviny jiné než povolené, jak je popsáno v části 11.9.
4. Podávání zkoumané protinádorové léčby souběžně nebo během 14 dnů před zahájením infuze AT9283 (1. den)
5. Nevyřešená toxicita CTCAE stupně 2 nebo vyšší (jiná než stabilní toxicita) z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie
6. Jakýkoli důkaz o závažných nebo nekontrolovaných systémových stavech (např. těžké poškození jater) nebo současných nestabilních nebo nekompenzovaných respiračních nebo srdečních stavech, kvůli nimž je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo které by mohly ohrozit dodržování protokolu
7. Aktivní, nekontrolované onemocnění centrálního nervového systému
8. Ischemická choroba srdeční nebo infarkt myokardu nebo nestabilní srdeční onemocnění do 3 měsíců od vstupu do studie
9. Předchozí infekce virem lidské imunodeficience (HIV), viry hepatitidy B nebo C – pro vstup do této studie není vyžadován screening na virové infekce
10. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením infuze AT9283 (1. den) – s výjimkou kožních biopsií a postupů pro zavádění zařízení pro centrální žilní přístup