Studio per valutare la sicurezza delle dosi crescenti di AT9283, in pazienti con leucemie

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato

2. Conferma istologica o citologica di uno dei seguenti:

   AML recidivata o refrattaria o ALL; leucemia acuta in pazienti non idonei o che rifiutano la terapia standard

   LMC in fase cronica, fase accelerata o crisi blastica resistente o refrattaria alla terapia standard

   MDS ad alto rischio, definite come la presenza di:

   i) Anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB, 5-19% di blasti midollari)

   O

   ii) RAEB in trasformazione in AML (RAEBT con 20-30% di blasti midollari)

   MMM avanzato definito dalla presenza di una o più delle seguenti funzionalità:

   i) Emoglobina < 10 gm/dL (100 g/L)

   ii) Conta piastrinica < 100 x 109/L

   iii) Conta dei globuli bianchi < 4 x 109/L

   iv) Splenomegalia sintomatica o altri sintomi correlati alla malattia non adeguatamente controllati dalle terapie convenzionali

3. Performance status ECOG 0, 1 o 2
4. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
5. Test di gravidanza negativo o storia di sterilità chirurgica o evidenza di stato post-menopausale (lo stato post-menopausale è definito come uno qualsiasi dei seguenti: menopausa naturale con mestruazioni >1 anno fa; ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni >1 anno fa; chemioterapia indotta menopausa con intervallo di 1 anno dall'ultima mestruazione

Criteri di esclusione:

1. Funzionalità epatica inadeguata dimostrata da bilirubina sierica ≥1,5 volte i limiti superiori dell'intervallo di riferimento (ULRR) o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) ≥2,5 volte l'ULRR (o ≥5 volte l'ULRR in presenza di metastasi epatiche)
2. Funzionalità renale compromessa come dimostrato da un valore di creatinina isolato di ≥1,5 volte l'ULRR OPPURE clearance della creatinina <50 ml/min determinato dalla formula di Cockcroft-Gault. Si noti che non è necessario determinare una clearance formale della creatinina se il valore della creatinina sierica del paziente è ≥1,5 volte l'ULRR.
3. Radioterapia o chemioterapia nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di AT9283 (giorno 1, livello di dose 1). Uso pianificato di idrossiurea diverso da quello consentito come descritto nella sezione 11.9.
4. Ricezione di un trattamento antitumorale sperimentale in concomitanza o entro 14 giorni prima dell'inizio dell'infusione di AT9283 (giorno 1)
5. Tossicità irrisolta di grado 2 CTCAE o superiore (diversa dalla tossicità stabile) da precedente terapia antitumorale esclusa alopecia
6. Qualsiasi evidenza di condizioni sistemiche gravi o incontrollate (ad es. grave insufficienza epatica) o condizioni respiratorie o cardiache instabili o non compensate che rendano indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbero compromettere la conformità al protocollo
7. Malattia del sistema nervoso centrale attiva e incontrollata
8. Cardiopatia ischemica o infarto del miocardio o malattia cardiaca instabile entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
9. Precedente infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o C - lo screening per le infezioni virali non è richiesto per l'ammissione a questo studio
10. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio dell'infusione di AT9283 (giorno 1) - escluse biopsie cutanee e procedure per l'inserimento di dispositivi di accesso venoso centrale