Vizsgálat az AT9283 növekvő dózisának biztonságosságának felmérésére leukémiás betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyezés megadása

2. A következők egyikének szövettani vagy citológiai megerősítése:

   Kiújult vagy refrakter AML vagy ALL; akut leukémia olyan betegeknél, akik nem alkalmasak a standard terápiára vagy elutasítják azokat

   CML krónikus fázisban, akcelerált fázisban vagy blastos krízisben, amely rezisztens vagy refrakter a standard terápiára

   Magas kockázatú MDS, amelyet a következők jelenléteként határoznak meg:

   i) Refrakter vérszegénység túlzott blastokkal (RAEB, 5-19% csontvelő blast)

   vagy

   ii) RAEB átalakulásban AML-be (RAEBT 20-30%-os csontvelő-blasztokkal)

   Speciális MMM, amelyet a következő jellemzők közül egy vagy több jelenléte határoz meg:

   i) Hemoglobin < 10 g/dl (100 g/l)

   ii) Thrombocytaszám < 100 x 109/L

   iii) Fehérvérsejtszám < 4 x 109/l

   iv) Tünetekkel járó splenomegalia vagy egyéb, a hagyományos terápiákkal nem megfelelően kontrollált, betegséggel összefüggő tünetek

3. ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
4. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb
5. Negatív terhességi teszt vagy műtéti sterilitás az anamnézisben, vagy posztmenopauzás státusz bizonyítéka (a posztmenopauzás állapot a következők bármelyikeként definiálható: természetes menopauza, ha menstruációval több mint 1 éve; sugárzás okozta peteeltávolítás az utolsó menstruációval több mint 1 éve; kemoterápia indukált menopauza, az utolsó menstruáció óta eltelt 1 év

Kizárási kritériumok:

1. Nem megfelelő májműködés, amelyet a szérum bilirubin a referenciatartomány felső határának (ULRR) ≥1,5-szerese vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az alkalikus foszfatáz (ALP) ≥2,5-szerese az ULRR-nek (vagy ≥5-szöröse az ULRR-nek) mutat. májmetasztázisok jelenlétében)
2. Károsodott veseműködés, amelyet a Cockcroft-Gault képlettel meghatározott ULRR OR kreatinin-clearance ≥1,5-szöröse bizonyít. Ne feledje, nincs szükség formális kreatinin-clearance meghatározására, ha a beteg szérum kreatinin-értéke ≥1,5-szerese az ULRR-nek.
3. Sugárterápia vagy kemoterápia az AT9283 első dózisának beadását megelőző 14 napon belül (1. nap, 1. dózisszint). A hidroxi-karbamid tervezett felhasználása a 11.9. szakaszban leírtaktól eltérően.
4. Az AT9283 infúzió megkezdése előtt egyidejűleg vagy 14 napon belül vizsgálati rákellenes kezelésben részesül (1. nap)
5. Megoldatlan CTCAE 2. fokozatú vagy nagyobb toxicitás (kivéve a stabil toxicitást) korábbi rákellenes terápia során, kivéve az alopeciát
6. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás állapotok (pl. súlyos májkárosodás) vagy jelenlegi instabil vagy kompenzálatlan légzőszervi vagy szívbetegségek jelei, amelyek nemkívánatossá teszik a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amelyek veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
7. Aktív, kontrollálatlan központi idegrendszeri betegség
8. Ischaemiás szívbetegség vagy szívinfarktus vagy instabil szívbetegség a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül
9. Korábbi fertőzés humán immunhiány vírussal (HIV), hepatitis B vagy C vírussal – a vírusfertőzések szűrése nem szükséges a vizsgálatba való belépéshez
10. Nagy műtét az AT9283 infúzió kezdete előtt 28 napon belül (1. nap) – kivéve a bőrbiopsziát és a központi vénás hozzáférési eszközök behelyezési eljárásait