Studie för att bedöma säkerheten vid eskalerande doser av AT9283, hos patienter med leukemi

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat skriftligt informerat samtycke

2. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av något av följande:

   Återfall eller refraktär AML eller ALL; akut leukemi hos patienter som är olämpliga för eller vägrar standardbehandling

   KML i kronisk fas, accelererad fas eller blast kris som är resistent eller motståndskraftig mot standardterapi

   Högrisk MDS, definierad som närvaron av:

   i) Refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB, 5-19 % benmärgsblaster)

   eller

   ii)RAEB i transformation till AML (RAEBT med 20-30 % benmärgsblaster)

   Avancerat MMM definieras av närvaron av en eller flera av följande funktioner:

   i) Hemoglobin < 10 gm/dL (100 g/L)

   ii) Trombocytantal < 100 x 109/L

   iii) Antal vita blodkroppar < 4 x 109/L

   iv) Symtomatisk splenomegali eller andra sjukdomsrelaterade symtom som inte kontrolleras tillräckligt med konventionella terapier

3. ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
4. Man eller kvinna, 18 år eller äldre
5. Negativt graviditetstest eller historia av kirurgisk sterilitet eller tecken på postmenopausal status (postmenopausal status definieras som något av följande: naturlig klimakteriet med mens >1 år sedan; strålningsinducerad ooforektomi med senaste menstruation för >1 år sedan; kemoterapiinducerad klimakteriet med 1 års mellanrum sedan senaste mens

Exklusions kriterier:

1. Otillräcklig leverfunktion som visas av serumbilirubin ≥1,5 gånger de övre referensgränserna (ULRR) eller alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP) ≥2,5 gånger ULRR (eller ≥5 gånger ULRR) i närvaro av levermetastaser)
2. Nedsatt njurfunktion som visas antingen genom ett isolerat kreatininvärde på ≥1,5 gånger ULRR ELLER kreatininclearance < 50 mL/min bestämt med Cockcroft-Gaults formel. Observera att det inte finns något krav på att fastställa ett formellt kreatininclearance om patientens serumkreatininvärde är ≥1,5 gånger ULRR.
3. Strålbehandling eller kemoterapi inom 14 dagar innan den första dosen av AT9283 administreras (dag 1, dosnivå 1). Planerad användning av hydroxiurea annat än vad som är tillåtet enligt beskrivning i avsnitt 11.9.
4. Får en undersökningsbehandling mot cancer samtidigt eller inom 14 dagar före start av AT9283-infusion (dag 1)
5. Olöst CTCAE grad 2 eller högre toxicitet (annat än stabil toxicitet) från tidigare anti-cancerterapi exklusive alopeci
6. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska tillstånd (t.ex. gravt nedsatt leverfunktion) eller nuvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet
7. Aktiv, okontrollerad sjukdom i centrala nervsystemet
8. Ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt eller instabil hjärtsjukdom inom 3 månader från studiestart
9. Tidigare infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B- eller C-virus - screening för virusinfektioner krävs inte för att få delta i denna studie
10. Större operation inom 28 dagar före start av AT9283-infusion (dag 1) - exklusive hudbiopsier och procedurer för införande av centrala venösa åtkomstanordningar