Badanie oceniające bezpieczeństwo wzrastających dawek AT9283 u pacjentów z białaczką

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej pisemnej świadomej zgody

2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie jednego z poniższych:

   Nawracająca lub oporna na leczenie AML lub ALL; ostra białaczka u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do standardowej terapii lub odmawiają jej

   CML w fazie przewlekłej, fazie akceleracji lub przełomie blastycznym, która jest oporna lub oporna na standardowe leczenie

   MDS wysokiego ryzyka, zdefiniowany jako obecność:

   i) Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB, 5-19% blastów w szpiku kostnym)

   Lub

   ii) RAEB w transformacji do AML (RAEBT z 20-30% blastów w szpiku kostnym)

   Zaawansowany MMM zdefiniowany przez obecność jednej lub więcej z następujących cech:

   i) Hemoglobina < 10 g/dl (100 g/l)

   ii) Liczba płytek krwi < 100 x 109/l

   iii) Liczba białych krwinek < 4 x 109/l

   iv) Objawowa splenomegalia lub inne objawy związane z chorobą niedostatecznie kontrolowane przez konwencjonalne terapie

3. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
4. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy
5. Ujemny wynik testu ciążowego lub niepłodność chirurgiczna w wywiadzie lub stan pomenopauzalny (stan pomenopauzalny definiuje się jako którykolwiek z następujących stanów: naturalna menopauza z miesiączką >1 rok temu; wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu; chemioterapia wywołana menopauza z roczną przerwą od ostatniej miesiączki

Kryteria wyłączenia:

1. Niewłaściwa czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny w surowicy ≥1,5-krotności górnej granicy normy (ULRR) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub fosfataza alkaliczna (ALP) ≥2,5-krotność ULRR (lub ≥5-krotność ULRR w obecności przerzutów do wątroby)
2. Zaburzenia czynności nerek, na co wskazuje wartość izolowanej kreatyniny ≥ 1,5-krotności ULRR LUB klirens kreatyniny < 50 ml/min określony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta. Należy zauważyć, że nie ma wymogu określania formalnego klirensu kreatyniny, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy pacjenta jest ≥1,5-krotnością ULRR.
3. Radioterapia lub chemioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki AT9283 (Dzień 1, poziom dawki 1). Planowane stosowanie hydroksymocznika inne niż dozwolone zgodnie z opisem w punkcie 11.9.
4. Otrzymywanie eksperymentalnego leczenia przeciwnowotworowego jednocześnie lub w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem infuzji AT9283 (Dzień 1)
5. Nierozwiązana toksyczność stopnia 2 lub wyższego wg CTCAE (inna niż toksyczność stabilna) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej z wyłączeniem łysienia
6. Wszelkie dowody na ciężkie lub niekontrolowane stany ogólnoustrojowe (np. ciężkie zaburzenia czynności wątroby) lub obecne niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego lub serca, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub mogą zagrażać przestrzeganiu protokołu
7. Aktywna, niekontrolowana choroba ośrodkowego układu nerwowego
8. Choroba niedokrwienna serca lub zawał mięśnia sercowego lub niestabilna choroba serca w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
9. Wcześniejsze zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub C – badanie przesiewowe w kierunku infekcji wirusowych nie jest wymagane, aby włączyć się do tego badania
10. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem infuzji AT9283 (Dzień 1) – z wyłączeniem biopsji skóry i procedur wprowadzania urządzeń do centralnego dostępu żylnego