使用 [18F]SP203 对脑 mGluR5 受体进行 PET 成像

代谢型谷氨酸受体是 G 蛋白偶联受体，通过激活神经细胞内影响细胞代谢的蛋白质来响应谷氨酸，从而微调细胞间发送的信号以维持神经元活动的平衡。 代谢型谷氨酸受体 (mGluR5) 是位于突触后的 I 组受体，存在于大脑的多个区域，包括纹状体、海马体、杏仁核和皮质。 mGluR5 的激活会刺激磷脂酶 C，导致磷酸肌醇水解并增加细胞内 Ca2+ 水平。 已经开发出几种有效的 mGluR5 拮抗剂，包括 6-甲基-2-(苯乙炔基)吡啶 (MPEP) 和 3-[(2-甲基-1,3-噻唑-4 基)乙炔基] 吡啶 (MTEP)，但是，没有简单的衍生物MPEP 或 MTEP 已被证明可用于体内成像。

在本协议中，我们将使用新的 PET 配体 [(18)F]SP203，原因有二：第 1 部分。）我们将执行动态脑成像以量化大脑中的 mGluR5 结合参数，并确定这些措施在15 健康对照第 2 部分。）如果示踪剂在第 1 部分中被证明是成功的，我们计划通过进行全身成像来估计健康人体受试者中 [(18)F]SP203 的辐射吸收剂量。

我们还将使用另一种新配体 [11C]SP203，它与 [(18)F]SP203 具有相同的结构，但用 (11)C 而不是 (18)F 标记。 第 3 部分）与第 1 部分的目的相同，但使用 [(11)C]SP203 而不是 [(18)F]SP203。 第 4 部分）如果 [(11)C]SP203 在第 3 部分中被证明是成功的，我们计划估计健康人体受试者中 [(11)C]SP203 的辐射吸收剂量。 目前，我们不打算在当前协议下对 [(18)F]SP203 进行额外扫描。 所有未来的受试者都将参与 [(11)C]SP203 的扫描。

此外，第 5 部分）我们将在没有 PET 扫描的情况下测量动脉和静脉之间 [(18)F]SP203 浓度的差异，以评估静脉血是否是动脉血的有效且侵入性较小的替代品。 在当前协议中执行的一些 [(18)F]SP203 扫描中，我们比较了桡动脉和肘静脉之间的 [(18)F]SP203 水平，并观察到静脉水平降低 30%-60%。 我们计划测试从手部静脉取样和/或热身是否会使静脉中的 [(18)F]SP203 水平与动脉相似。

成功开发用于成像 mGluR5 的 PET 配体将对谷氨酸能传递中断的脑部疾病（如精神分裂症、焦虑症和阿尔茨海默氏症和帕金森氏病等神经退行性疾病）的临床管理产生重大影响。