Imágenes PET de receptores mGluR5 cerebrales usando [18F]SP203

Los receptores de glutamato metabotrópicos son receptores acoplados a proteína G que responden al glutamato activando proteínas dentro de las células nerviosas que afectan el metabolismo celular, ajustando así las señales enviadas entre las células para mantener el equilibrio en la actividad neuronal. Los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR5) son receptores del Grupo I localizados postsinápticamente y se encuentran en varias regiones del cerebro, incluido el cuerpo estriado, el hipocampo, la amígdala y la corteza. La activación de mGluR5 estimula la fosfolipasa C, lo que da como resultado la hidrólisis de fosfoinosítidos y el aumento de los niveles de Ca2+ intracelular. Se han desarrollado varios antagonistas potentes para mGluR5, incluidos 6 metil-2-(feniletinil)piridina (MPEP) y 3-[(2-metil-1,3-tiazol-4il)etinil]piridina (MTEP), sin embargo, no existen derivados simples. de MPEP o MTEP ha demostrado ser útil para la formación de imágenes in vivo.

En el presente protocolo, utilizaremos un nuevo ligando PET [(18)F]SP203 por dos razones: Parte 1.) realizaremos imágenes cerebrales cinéticas para cuantificar los parámetros de unión de mGluR5 en el cerebro y determinar la confiabilidad y reproducibilidad de estas medidas en 15 controles sanos Parte 2.) Si el trazador tiene éxito en la parte 1, planeamos estimar las dosis de radiación absorbida de [(18)F]SP203 en sujetos humanos sanos mediante la realización de imágenes de todo el cuerpo.

También usaremos otro ligando nuevo, [11C]SP203, que tiene la misma estructura que [(18)F]SP203 pero etiquetado con (11)C en lugar de (18)F. Parte 3) el mismo propósito que la parte 1 pero con [(11)C]SP203 en lugar de [(18)F]SP203. Parte 4) si [(11)C]SP203 tiene éxito en la parte 3, planeamos estimar las dosis de radiación absorbida de [(11)C]SP203 en sujetos humanos sanos. En este momento, no planeamos realizar escaneos adicionales de [(18)F]SP203 bajo el protocolo actual. Todos los futuros sujetos participarán en escaneos de [(11)C]SP203.

Además, en la Parte 5) mediremos la diferencia en la concentración de [(18)F]SP203 entre la arteria y la vena sin exploración PET para evaluar si la sangre venosa es un sustituto válido y menos invasivo de la sangre arterial. En algunas de las exploraciones de [(18)F]SP203 realizadas en el protocolo actual, comparamos los niveles de [(18)F]SP203 entre la arteria radial y la vena antecubital y observamos niveles entre un 30 % y un 60 % más bajos en la vena. Planeamos probar si el muestreo de una vena en la mano y/o el calentamiento hace que los niveles de [(18)F]SP203 en la vena sean similares a los de la arteria.

El desarrollo exitoso de un ligando de PET para obtener imágenes de mGluR5 tendrá un fuerte impacto en el manejo clínico de los trastornos cerebrales con interrupciones en la transmisión glutamatérgica, como la esquizofrenia, la ansiedad y los trastornos neurodegenerativos, incluidos el Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.