Imagerie TEP des récepteurs cérébraux mGluR5 à l'aide de [18F]SP203

Les récepteurs métabotropiques du glutamate sont des récepteurs couplés aux protéines G qui répondent au glutamate en activant les protéines à l'intérieur des cellules nerveuses qui affectent le métabolisme cellulaire, affinant ainsi les signaux envoyés entre les cellules pour maintenir l'équilibre de l'activité neuronale. Les récepteurs métabotropiques du glutamate (mGluR5) sont des récepteurs du groupe I localisés de manière post-synaptique et présents dans plusieurs régions du cerveau, notamment le striatum, l'hippocampe, l'amygdale et le cortex. L'activation de mGluR5 stimule la phospholipase C, entraînant une hydrolyse des phosphoinositides et une augmentation des niveaux intracellulaires de Ca2+. Plusieurs antagonistes puissants du mGluR5 ont été développés, notamment la 6 méthyl-2-(phényléthynyl)pyridine (MPEP) et la 3-[(2-méthyl-1,3-thiazol-4yl)éthynyl] pyridine (MTEP), mais aucun dérivé simple de MPEP ou MTEP s'est avéré utile pour l'imagerie in vivo.

Dans le présent protocole, nous utiliserons un nouveau ligand PET [(18)F]SP203 pour deux raisons : Partie 1.) nous effectuerons une imagerie cérébrale cinétique pour quantifier les paramètres de liaison mGluR5 dans le cerveau et déterminer la fiabilité et la reproductibilité de ces mesures dans 15 contrôles sains Partie 2.) si le traceur s'avère efficace dans la partie 1, nous prévoyons d'estimer les doses absorbées de rayonnement de [(18)F]SP203 chez des sujets humains sains en effectuant une imagerie du corps entier.

Nous utiliserons également un autre nouveau ligand, [11C]SP203, qui a la même structure que [(18)F]SP203 mais étiqueté avec (11)C au lieu de (18)F. Partie 3) même objectif que la partie 1 mais avec [(11)C]SP203 au lieu de [(18)F]SP203. Partie 4) si [(11)C]SP203 s'avère efficace dans la partie 3, nous prévoyons d'estimer les doses absorbées de rayonnement de [(11)C]SP203 chez des sujets humains sains. Pour le moment, nous ne prévoyons pas d'effectuer des analyses supplémentaires de [(18)F]SP203 dans le cadre du protocole actuel. Tous les futurs sujets participeront aux scans de [(11)C]SP203.

De plus, la partie 5) nous mesurerons la différence de concentration de [(18)F]SP203 entre l'artère et la veine sans TEP pour évaluer si le sang veineux est un substitut valide et moins invasif du sang artériel. Dans certains des balayages [(18)F]SP203 effectués dans le protocole actuel, nous avons comparé les niveaux de [(18)F]SP203 entre l'artère radiale et la veine antécubitale et avons observé des niveaux inférieurs de 30 % à 60 % dans la veine. Nous prévoyons de tester si le prélèvement d'une veine dans la main et/ou l'échauffement rend les niveaux de [(18)F]SP203 dans la veine similaires à l'artère.

Le développement réussi d'un ligand PET pour imager mGluR5 aura un fort impact sur la gestion clinique des troubles cérébraux avec des perturbations de la transmission glutamatergique telles que la schizophrénie, l'anxiété et les troubles neurodégénératifs, notamment les maladies d'Alzheimer et de Parkinson.